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Hormone adrénocorticotrope (ACTH)


L'hormone adrénocorticotrope (ACTH) est une hormone de l'hypophyse antérieure, qui est le stimulant le plus important du cortex surrénalien..

ACTH, hormone adrénocorticotrope, corticotropine.

Méthode de recherche

PG / ml (picogrammes par millilitre).

Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche?

Comment bien se préparer à l'étude?

  • Éliminer l'alcool de l'alimentation 24 heures avant l'étude.
  • Ne pas manger pendant 12 heures avant l'examen.
  • Arrêtez complètement de prendre vos médicaments 24 heures avant l'étude (en consultation avec votre médecin).
  • Éliminez le stress physique et émotionnel dans les 24 heures précédant l'étude.
  • Ne pas fumer pendant 3 heures avant l'examen.

Informations générales sur l'étude

L'hormone adrénocorticotrope (ACTH) est une hormone de l'hypophyse antérieure, qui est sécrétée sous l'influence du facteur de libération de corticotropine sécrété par l'hypothalamus et stimule la biosynthèse et la sécrétion de cortisol dans le cortex surrénalien. En plus du cortisol, dans une moindre mesure, l'ACTH assure la synthèse des androgènes et, à des concentrations physiologiques, n'affecte pratiquement pas la production d'aldostérone. Les niveaux d'ACTH sont fortement influencés par le stress, le sommeil et l'exercice, la grossesse.

Le syndrome d'Itsenko-Cushing est caractérisé par la présence d'un corticostérome, ou cancer surrénalien, accompagné d'une surproduction de cortisol. Dans le même temps, la sécrétion d'ACTH est considérablement réduite.

La maladie d'Itsenko-Cushing est caractérisée par une activité fonctionnelle accrue de l'hypophyse due à une hypertrophie de ses cellules ou au développement d'un adénome hypophysaire, ce qui entraîne une production excessive d'ACTH et une hyperplasie du cortex des deux glandes surrénales; il y a une augmentation simultanée de la concentration d'ACTH et de cortisol dans le sang, ainsi qu'une augmentation de l'excrétion de cortisol libre et de 17-cétostéroïdes dans l'urine.

Le syndrome de production ectopique d'ACTH est une sécrétion anormale d'ACTH par une tumeur d'origine non hypophysaire (le plus souvent avec cancer bronchique ou thymome, parfois avec cancer médullaire de la glande thyroïde, cancer de l'ovaire, du sein, de l'estomac et du côlon), qui entraîne une augmentation du taux d'ACTH dans le sang et par conséquent à l'hyperplasie du cortex surrénalien et à l'augmentation de la sécrétion de cortisol.

Pour le diagnostic différentiel entre la maladie d'Itsenko-Cushing et la production ectopique d'ACTH, dans laquelle le taux d'ACTH dans le plasma sanguin est augmenté, un test avec l'hormone de libération de la corticotropine est utilisé. Chez les patients atteints de la maladie d'Itsenko-Cushing, la sécrétion d'ACTH après l'administration de cette hormone augmente considérablement, avec des tumeurs productrices d'ACTH de localisation non hypophysaire, le niveau d'ACTH ne change pas de manière significative, car les cellules de ces tumeurs ne possèdent pas de récepteurs pour l'hormone de libération de la corticotropine.

Avec le syndrome d'Addison - résultant des processus destructeurs de l'insuffisance surrénalienne primaire - la production de glucocorticoïdes, de minéralocorticoïdes et d'androgènes diminue, en réponse à laquelle la sécrétion d'ACTH augmente et son rythme est perturbé.

L'insuffisance surrénalienne secondaire et tertiaire - conséquence d'une lésion de l'hypophyse ou de l'hypothalamus - s'accompagne, respectivement, d'une diminution de la concentration d'ACTH et d'une hypoplasie secondaire ou d'une atrophie du cortex surrénalien. Le test avec l'hormone de libération de la corticotropine permet d'évaluer la réserve résiduelle d'ACTH. Lorsque l'hypophyse est endommagée, la sécrétion d'ACTH n'augmente pas en réponse à l'administration de cette hormone, mais si l'hypothalamus est affecté (en raison de laquelle la production d'hormone de libération de corticotropine diminue ou s'arrête), l'administration de cette hormone entraînera une augmentation de la sécrétion d'ACTH et de cortisol.

Le syndrome de Nelson se caractérise par la présence d'une tumeur hypophysaire, une augmentation de la concentration d'ACTH et une insuffisance surrénalienne secondaire et se développe après l'ablation totale des glandes surrénales dans la maladie d'Itsenko-Cushing.

Ainsi, la détermination de la concentration d'ACTH dans le sang est nécessaire (en combinaison avec un test de cortisol) pour détecter des troubles du système hypothalamus-hypophyse-surrénalien.

À quoi sert la recherche?

  • Pour identifier un dysfonctionnement du cortex surrénalien (en conjonction avec la détermination du cortisol).
  • Pour le diagnostic différentiel de la maladie et de diverses formes de syndrome d'Itsenko-Cushing (en combinaison avec la détermination du cortisol).
  • Pour surveiller l'efficacité du traitement des tumeurs, y compris chirurgical.

Quand l'étude est prévue?

  • Lors de la réalisation d'un test d'hormone de libération de corticotropine.
  • Si une tumeur productrice d'ACTH est suspectée.
  • Avec des niveaux accrus et diminués de cortisol dans le plasma sanguin.
  • Après excision transsphénoïdale du corticotropinome (tumeur hypophysaire productrice d'ACTH).

Que signifient les résultats?

Valeurs de référence: 0 - 46 pg / ml.

Raisons d'une augmentation des niveaux d'ACTH:

  • Maladie d'Addison (insuffisance primaire du cortex surrénalien);
  • Hyperplasie surrénale congénitale;
  • La maladie d'Itsenko-Cushing;
  • syndrome de production ectopique d'ACTH;
  • Le syndrome de Nelson;
  • syndrome paranéoplasique;
  • conditions post-traumatiques et postopératoires;
  • virilisme surrénalien;
  • prendre ACTH, amphétamines, gluconate de calcium, métopyrone, insuline, vasopressine, éthanol, œstrogènes, corticostéroïdes, préparations de lithium, spironolactone;
  • stress.

Raisons d'une diminution des taux d'ACTH:

  • insuffisance surrénalienne secondaire;
  • cancer du cortex surrénalien ou corticostérome du cortex surrénalien (syndrome d'Itsenko-Cushing);
  • l'introduction de glucocorticoïdes;
  • l'utilisation de la cryptoheptadine;
  • tumeur produisant du cortisol.

Qu'est-ce qui peut influencer le résultat?

Cycle menstruel, grossesse, stress.

Le test avec l'hormone de libération de la corticotropine est réalisé selon la méthode suivante: le matin à jeun, du sang est prélevé pour mesurer l'ACTH. Ensuite, 100 μg d'hormone de libération de corticotropine sont injectés par voie intraveineuse et le sang est repris après 30, 45 et 60 minutes pour déterminer le niveau d'ACTH. (Helix ne fournit pas le service pour l'administration de l'hormone de libération de corticotropine).

  • Aldostérone
  • Cortisol
  • Cortisol dans l'urine
  • 17-cétostéroïdes (17-KS) dans l'urine
  • Androstènedione
  • Sulfate de déhydroépiandrostérone (DEA-SO4)

Qui commande l'étude?

Endocrinologue, thérapeute, chirurgien-oncologue, cardiologue.

Hormone adrénocorticotrope (ACTH)

L'hormone adrénocorticotrope, abrégée ACTH, est une substance produite par l'hypophyse antérieure. Cette hormone est tropique, dans sa structure elle se réfère au peptide. La sécrétion et la synthèse de l'hormone adrénocorticotrope sont régulées par l'hypothalamus. Sous l'influence de l'ACTH, les corticostéroïdes sont synthétisés, après quoi ils sont libérés dans le sang et, grâce à des relations spéciales, régulent la production ultérieure de l'hormone..

La sécrétion de cette hormone dans le sang dépend de l'heure de la journée: à 6 heures du matin, sa concentration maximale est observée et à 22 heures - le minimum. De plus, sa sécrétion est fortement influencée par le stress..

Le rôle de l'ACTH dans le corps:

  • Contrôle de la sécrétion et de la synthèse des hormones du cortex surrénalien
  • Capable d'influencer les processus d'apprentissage, la motivation, la mémoire
  • Interagit avec d'autres hormones telles que la vasopressine, la prolactine, les peptides opioïdes
  • A une activité stimulant les mélanocytes
  • Augmente l'apport d'acide pantothénique et ascorbique, ainsi que de cholestérol dans le cortex surrénalien
  • Active la conversion de la tyrosine en mélanine
  • Stimulation du cortex surrénalien
  • Améliore la sécrétion et la synthèse des catécholamines par les glandes surrénales

Test sanguin ACTH

L'analyse de cette hormone se fait, comme l'analyse de toute autre, en prélevant du sang dans une veine. Le matériau est du plasma sanguin. Le contenu est considéré comme étant de 8 à 53 pg / ml. L'analyse est donnée le matin, comme la plupart des analyses, - strictement à jeun, à l'exception des autres recommandations de l'endocrinologue. Pour une comparaison précise des données, l'analyse ultérieure doit être effectuée en même temps en raison des fluctuations quotidiennes du taux d'hormone adrénocorticotrope. L'exclusion de l'activité physique et du tabagisme la veille du test est une condition préalable à l'exactitude des données. Pour les femmes en âge de procréer, une analyse est considérée comme optimale au 6ème jour du cycle menstruel..

Un niveau réduit de l'hormone peut être observé pendant la menstruation et pendant la grossesse, lors des examens radiographiques au cours de la semaine dernière, si les exigences de l'étude ne sont pas respectées. Une augmentation des taux se produit généralement en raison de l'utilisation des médicaments suivants: insuline, amphétamines, pyrogènes, ainsi que l'hypoglycémie.

Une diminution du niveau d'hormone adrénocorticotrope peut être observée avec une insuffisance hypophysaire, avec des tumeurs surrénales, des pathologies de l'hypophyse et de l'hypothalamus, des infections généralisées. Une augmentation de son niveau se produit avec l'adrénoleucodystrophie, le virilisme surrénalien, les conditions postopératoires, la maladie d'Addison, les tumeurs ectopiques qui produisent de l'ACTH, la maladie de Cushing, le syndrome CRH.

Indications pour un test sanguin pour l'hormone adrénocorticotrope:

  • Lors du diagnostic des tumeurs de l'hypophyse et du cortex surrénalien
  • Avec la maladie d'Addison
  • Avec le syndrome d'Itsenko-Cushing
  • Avec le syndrome de fatigue chronique
  • Avec une fatigue intense à la suite d'un effort normal
  • Lors du diagnostic de l'hypertension artérielle
  • Avec une thérapie glucocorticoïde pour déterminer son efficacité, ainsi que dans le cas de son évolution prolongée

Formation: Diplômé de l'Université médicale d'État de Vitebsk avec un diplôme en chirurgie. À l'université, il a dirigé le conseil de la société scientifique étudiante. Formation continue en 2010 - dans la spécialité "Oncologie" et en 2011 - dans la spécialité "Mammologie, formes visuelles de l'oncologie".

Expérience professionnelle: Travail dans le réseau médical général pendant 3 ans en tant que chirurgien (hôpital d'urgence Vitebsk, Liozno CRH) et à temps partiel en tant qu'oncologue et traumatologue régional. Travailler en tant que représentant pharmaceutique au cours de l'année dans la société "Rubicon".

Il a présenté 3 propositions de rationalisation sur le thème "Optimisation de l'antibiothérapie en fonction de la composition en espèces de la microflore", 2 travaux primés au concours républicain-revue des travaux de recherche d'étudiants (1 et 3 catégories).

Hormone ACTH

Temps de lecture: min.

  1. Hormone ACTH
  2. Ce que montre le test ACTH
  3. Norme ACTH
  4. Augmentation de l'ACTH, comment réduire
  5. ACTH faible, comment augmenter
Nom du servicePrix
Stock! Consultation initiale avec un reproductologue et échographie0 frotter.
Consultation répétée avec un reproductologue1 900 frotter.
Consultation initiale avec un reproductologue, Ph.D. Osinoy E.A..10 000 RUB.
Échographie mammaire2200 roubles.
Programme de santé des femmes après 40 ans31 770 RUB.

Qu'est-ce que l'hormone ACTH ?

L'ACTH en médecine signifie l'hormone adrénocorticotrope. Souvent, on prescrit aux patients de donner du sang pour l'ACTH.

De quoi l'hormone adrénocorticotrope ACTH est-elle responsable??

Quand devriez-vous vous faire tester pour l'ACTH?

  • faiblesse et fatigue constantes;
  • pics fréquents de pression artérielle;
  • après une opération concernant une tumeur hypophysaire;
  • s'il y a trop peu ou trop de cortisol dans le sang;
  • sur confirmation ou suspicion de maladie d'Itsenko-Cushing.
  • Il y a une augmentation de l'actg avec exacerbation de l'insuffisance surrénalienne;
  • Une référence pour un test sanguin peut être émise par un cardiologue, un thérapeute, un oncologue, ainsi qu'un endocrinologue

Règles à suivre avant l'analyse.

Où puis-je me faire tester?

Vous pouvez faire un test sanguin pour l'hormone adrénocorticotrope dans des laboratoires d'endocrinologie spécialisés. Seulement ici, il y a l'équipement nécessaire de la génération moderne de production étrangère.

Une fois les résultats prêts, vous devez immédiatement demander l'avis de spécialistes. Seuls eux, sur la base d'un test sanguin pour l'ACTH, pourront choisir le bon traitement et prescrire le traitement requis.

Ce que montre le test ACTH

L'hormone adrénocorticotrope est sécrétée par la glande pituitaire antérieure. Il stimule la production de cortisol dans les glandes surrénales. En outre, cette substance stimule la production d'androgènes, en quantités normales n'affecte pas la production d'aldostérone.

Détermination de l'ACTH dans le sang

Les niveaux d'ACTH dans le sang peuvent diminuer considérablement avec une production accrue de cortisol. Dans le syndrome d'Itsenko Cushing, un corticostérome se forme, ce qui provoque une augmentation des niveaux de cortisol. En outre, avec ce syndrome, il existe une activité fonctionnelle fortement accrue de l'hypophyse..

Dans le diagnostic différentiel, le médecin peut recommander à ses patients de subir un test avec l'hormone de libération de la corticotropine. Si le syndrome d'Itsenko se développe dans le corps, après l'introduction de cette hormone dans le sang, une augmentation significative de la concentration d'ACTH se produit. Dans les tumeurs non hypophysaires, le niveau d'ACTH reste presque le même.

Enfin, ce test sanguin doit également être appliqué lors du diagnostic du syndrome de Nelson. Avec une telle maladie, il y a une tumeur dans l'hypophyse, à cause de laquelle la quantité d'ACTH augmente régulièrement..

La recherche est également utilisée à ces fins:

  • pour déterminer le dysfonctionnement du cortex surrénalien (en même temps et pour déterminer la production de cortisol);
  • aux fins du diagnostic différentiel d'un grand nombre de pathologies associées à une altération de la production d'hormones produites dans l'hypophyse;
  • pour surveiller le traitement des tumeurs (y compris après leur ablation chirurgicale;
  • dans le diagnostic des tumeurs productrices d'ACTH;
  • après le retrait de la tumeur hypophysaire.

Le test ACTH (hormone adrénocorticotrope) a une valeur de référence allant jusqu'à 46 pg par millilitre de sang. Que montre l'analyse ACTH? En cas d'augmentation du taux de cette hormone, les pathologies suivantes peuvent être suspectées chez un patient:

  • insuffisance primaire du cortex surrénalien;
  • Hyperplasie surrénale congénitale;
  • Syndrome d'Itsenko Cushing;
  • syndrome de décharge ectopique d'ACTH;
  • La maladie de Nelson;
  • syndrome paranéoplasique;
  • conditions après des blessures et des opérations;
  • virilisme surrénalien.

En outre, l'analyse montre des raisons de l'augmentation de l'ACTH dans le sang telles que l'utilisation d'analogues synthétiques d'une telle hormone, l'amphétamine, le gluconate de calcium, l'insuline, le métopyrone, la vasopressine, l'alcool, les analogues synthétiques des œstrogènes, les médicaments glucocorticostéroïdes, les médicaments contenant du lithium. Une augmentation de l'ACTH se produit également avec un stress chronique, un effort physique excessif et d'autres conditions qui affectent négativement la quantité d'hormones.

Si un faible niveau d'ACTH est détecté, le médecin peut soupçonner que le patient a les problèmes suivants:

  • insuffisance surrénalienne secondaire;
  • cancer du cortex de cet organe;
  • une tumeur située dans le cortex surrénalien;
  • tumeurs qui favorisent la production de cortisol.

Analyse de l'hormone ACTH

De nombreux patients ne savent pas comment donner du sang pour l'ACTH, de quel type d'examen il s'agit. Pour l'analyse, le sang est prélevé dans une veine en utilisant une technique standard. Une analyse de l'hormone ACTH le matin est prescrite.

Pour qu'une telle enquête donne des résultats précis, les recommandations suivantes doivent être suivies:

  • donner du sang uniquement à jeun (ne rien manger au cours des 8 dernières heures);
  • la veille de la prise de sang, le patient doit arrêter de prendre des boissons alcoolisées et cesser d'utiliser le médicament (à l'exception des médicaments qui doivent être utilisés selon les indications);
  • il est interdit d'être nerveux avant de prendre du sang (le stress aggrave sensiblement les résultats de l'examen);
  • trois heures avant l'étude, il faut s'abstenir de fumer

Dans un test avec l'hormone de libération de la corticotropine, le sang est prélevé pour la recherche en utilisant la même méthode. Ensuite, le patient reçoit une injection intraveineuse de 100 microgrammes d'hormone de libération de corticotropine. Après une demi-heure, 45 minutes et une heure, le sang est à nouveau prélevé dans la veine. Un test sanguin pour l'ACTH montre que cet examen révèle de nombreuses pathologies graves et que vous devez vous préparer soigneusement à la procédure elle-même..

Certains patients ne savent pas où se faire tester pour l'ACTH, ce que c'est. Il est réalisé dans des centres de diagnostic spécialisés dans les grandes villes. Ils utilisent des analyseurs modernes capables de fournir une précision maximale des résultats.

ACTH: le prix de l'analyse peut varier en fonction de la ville, du laboratoire. Le coût moyen d'une telle enquête dans les villes russes est d'environ 800 roubles. Certaines cliniques fixent un coût de leurs services plus bas, mais cela ne signifie pas que la qualité et l'efficacité d'une telle analyse seront inférieures..

À Moscou et à Saint-Pétersbourg, le prix d'un test sanguin pour l'ACTH peut différer considérablement du nombre indiqué précédemment et dans certains centres même aller jusqu'à 2500 roubles. Ceci est influencé par divers facteurs: le prestige de la clinique, son emplacement dans une zone particulière de la ville. Avant de donner du sang, vous devez vous renseigner sur le coût d'un tel examen. Vous pouvez trouver des avis sur la clinique et la procédure sur Internet.

Dans les polycliniques municipales, un examen aussi complexe et coûteux n'est pas effectué. Pour répondre à toutes les recommandations du médecin, vous devez vous rendre dans une clinique d'une autre ville. Avant de planifier votre voyage, il est important de prendre en compte toutes les nuances liées à la préparation de l'enquête. Cela est particulièrement vrai pour le régime alimentaire, l'élimination du facteur de stress, etc. Tout écart dans les recommandations du médecin peut être la raison de l'établissement d'un diagnostic erroné.

Norme ACTH

Cette hormone est produite dans la glande pituitaire antérieure et est essentielle au travail bien coordonné de tout le corps..

La norme de l'ACTH dans le sang chez la femme

La norme chez les femmes est de 9 à 52 pg par millilitre. Les fonctions hormonales sont variées.

  1. Stimuler la production de protéines nécessaires pour produire suffisamment d'hormone surrénalienne.
  2. Augmentation de la synthèse du cortisol. La norme de l'hormone ACTH indique qu'une quantité suffisante de cortisol est produite. Le cortisol fournit le flux sanguin aux muscles, augmente la quantité de sucre dans le sang, combat les allergies et a un effet analgésique prononcé. Dans le même temps, il révèle également des effets négatifs tels qu'une diminution de l'activité du système immunitaire, réduit le poids corporel en augmentant la dégradation des protéines, ralentit les processus de digestion, la motilité intestinale.
  3. Influence la synthèse de l'aldostérone.
  4. Conduit à une augmentation du nombre de précurseurs androgènes. L'hormone ACTH, dont la norme chez les hommes est plus élevée, suggère que la production d'hormones sexuelles est considérablement réduite, ce qui entraîne des dysfonctionnements sexuels.
  5. Augmentation de la synthèse du cholestérol.
  6. Stimule l'activité des mélanocytes.
  7. Renforce l'action des hormones peptidiques - prolactine, somatotropine, vasopressine.

L'ACTH est la norme chez les femmes selon l'âge peut ne pas être observée dans certaines conditions. Cela se produit, par exemple, avec les tumeurs hypophysaires. Les normes d'ACTH chez les enfants sont généralement constantes, mais dans certains cas (par exemple, avec le développement des mêmes tumeurs), des processus défavorables dans le corps peuvent être observés.

Un excès de l'hormone en question perturbe tous les processus métaboliques du corps humain. Et cela se produit même dans les cas où l'ACTH est élevée dans le cortisol normal. La manifestation d'une augmentation de l'hormone adrénocorticotrope telle.

  1. Un changement caractéristique de l'apparence du patient. Dans le même temps, il y a des dépôts excessifs de graisse sur l'abdomen, dans le dos, le visage et le cou..
  2. Formation de la bosse dite climatérique.
  3. Membres clairsemés.
  4. Rougeur du visage (il acquiert souvent une coloration cyanotique caractéristique).
  5. L'apparition d'acné sévère, de vergetures sur l'abdomen ou les cuisses, les varicosités.
  6. Augmentation de la fréquence cardiaque, douleur thoracique et autres symptômes associés au dysfonctionnement de ce système important.
  7. Une diminution du travail d'immunité et les rhumes fréquents associés.
  8. «Lavage» du calcium du tissu osseux, auquel le corps réagit avec une fragilité accrue des os et des fractures fréquentes.
  9. Une augmentation de la glycémie, qui peut certainement conduire au développement d'un diabète sucré chez une personne. Dans le même temps, la résistance à l'insuline augmente, de sorte que même s'il y a une quantité suffisante d'insuline dans le sang, le patient aura toujours une hyperglycémie.
  10. Augmentation de la quantité d'hormones sexuelles mâles. Chez les femmes, cela peut se traduire par une croissance accrue et intense des poils sur les lèvres supérieures, des irrégularités menstruelles (parfois les menstruations peuvent même être complètement absentes) et une diminution de la libido. Ces femmes ne peuvent pas tomber enceintes en raison d'un trouble du travail des hormones sexuelles féminines.
  11. Chez les enfants, il y a un changement dans le développement sexuel. Chez les filles, il se manifeste par une diminution de la croissance des glandes mammaires, une diminution de la taille des lèvres, une augmentation de la taille du clitoris, une croissance des poils dans les aisselles, le pubis et une croissance accélérée. De plus, les filles peuvent avoir leurs règles précocement (il y a des cas où elles commencent avant l'âge de huit ans.

Il y a également une augmentation à court terme du niveau d'hormone adrénocorticotrope. Il s'agit d'une réaction normale aux stimuli externes. Elle ne présente aucun danger pour les humains.

Il y a un autre changement dans le niveau de l'hormone ACTH: le taux chez la femme peut diminuer. Dans le même temps, l'intensité des processus métaboliques est considérablement réduite. Les signes de ce phénomène sont les suivants..

  1. Augmentation de la pigmentation (la soi-disant maladie du bronze). La zone près des mamelons, des organes génitaux externes et des plis cutanés est la plus foncée.
  2. Perte de poids (parfois 10 kilogrammes ou plus.
  3. Indigestion. Il se manifeste par de la constipation, une atrophie de l'estomac, une diminution de l'appétit, des nausées, des douleurs dans la région abdominale..
  4. Diminution de la glycémie (dans ce cas, les tissus acquièrent une sensibilité élevée à l'insuline. Après avoir mangé, ces patients se sentent mal pendant plusieurs heures.
  5. Une baisse de la pression artérielle (causée par des troubles métaboliques).
  6. Altération prononcée des fonctions mentales. Pour cette raison, une femme souffre de dépression, de troubles de la mémoire, d'indifférence, de léthargie, de psychose, son activité physique est fortement réduite.
  7. En raison de l'hypogonadisme, il existe une carence en hormones sexuelles. Cela peut se manifester par l'absence de menstruation, le sous-développement des organes génitaux..

Augmentation de l'ACTH: comment réduire

Les indicateurs d'analyse de l'ACTH peuvent être augmentés ou faibles. Dans tous les cas, c'est dans une certaine mesure un écart par rapport à la norme. Par conséquent, vous devez bien comprendre les causes possibles de la violation et rétablir une production stable de cortisol dans le cortex surrénalien..

Causes de l'ACTH élevé

  1. Maladie d'Itsenko-Cushing. En règle générale, il commence à progresser après le développement d'un adénome dans l'hypophyse. Un élargissement de la glande se produit et, en conséquence, une production active de l'hormone se produit.
  2. La maladie d'Addison. Cette affection est caractérisée par une hyperplasie congénitale des surrénales. Le cortex surrénalien est incapable de produire du cortisol. Afin de rétablir l'équilibre, il y a une production accrue d'ACTH par l'hypophyse..
  3. Le syndrome de Nelson. Peut survenir après une chirurgie surrénalienne.
  4. L'utilisation de médicaments. Parmi lesquels: insuline, gluconate de calcium, éthanol, lithium, etc..
  5. Des taux accrus sont observés avec une réaction inhabituelle du corps à une tumeur (maligne), située dans l'un des organes. Habituellement dans les poumons, le système nerveux ou le pancréas.
  6. Parfois, la production de cortisol est due à une tumeur située dans un autre organe. Pour ce faire, l'analyse est soumise deux fois (la deuxième fois en 40 à 60 minutes). Ainsi, la vraie raison du rejet est découverte. Si l'hypophyse est à nouveau affectée par l'ECGH, si cette tumeur ne change pas.

Si les femmes ont une diminution à court terme des taux d'ACTH, cela ne met pas leur vie en danger..

La maladie se développe progressivement, ses manifestations sont associées à un manque d'hormones hypophysaires.

Quelle est la glande pituitaire

La glande pituitaire est une petite glande arrondie de la taille d'un ongle rose dont l'activité est extrêmement importante. Il est situé dans la poche osseuse du crâne, sur sa surface inférieure, dans une terminologie spéciale appelée la selle turque.

But de la glande pituitaire

La tâche de cet organe est la production d'hormones impliquées dans les processus métaboliques et reproductifs. Cela se passe comme ceci: les composés chimiques produits par la glande pituitaire se déplacent dans la circulation sanguine et stimulent l'activité des glandes endocrines, et ils synthétisent leurs propres hormones pour le travail coordonné des principaux systèmes du corps. Une augmentation de la concentration de ces sécrétions supprime à son tour la production d'hormones hypophysaires. C'est ainsi que l'activité du système endocrinien est régulée..

Il existe deux principaux groupes d'hormones sécrétées par l'hypophyse:

  • Croissance, assurant la croissance d'une personne dans la jeunesse,
  • Régulateurs, ils coordonnent la synthèse des sécrétions sexuelles, des ovaires, des glandes surrénales, de la glande thyroïde.

Sans hormones hypophysaires, le travail de ces organes est donc impossible..

La glande pituitaire est divisée en trois lobes, antérieur, moyen et postérieur. La partie antérieure synthétise les voies qui stimulent la fonction des organes endocriniens.

Comment l'hypophyse est associée à la perte de sang pendant et après l'accouchement, l'avortement?

L'activité de cet organe étant directement liée à la circulation sanguine, il est très sensible à sa carence. Une forte diminution de la circulation de l'hypophyse peut conduire à sa privation d'oxygène ou même à une nécrose.

Formes du syndrome

Les experts ont identifié cette maladie à la fin du XIXe siècle, mais il n'a trouvé une base scientifique qu'à la fin des années trente du siècle dernier. Le scientifique, dont le nom s'appelle cette maladie, a lié de manière convaincante le danger de pertes de sang importantes pendant le travail et les traumatismes avec des troubles endocriniens..

Plus tard, les experts en ont identifié trois selon la gravité de la maladie..

  • La forme bénigne de troubles hormonaux sévères n'a pas.
  • Avec une gravité modérée, il y a des signes d'hypothyroïdie (manque d'hormones thyroïdiennes).
  • La forme sévère d'hypothyroïdie sévère est la seule diagnostiquée par un médecin, tandis que les symptômes des deux précédents sont généralement associés à la fatigue post-partum. Le diagnostic repose sur les antécédents et la diminution des taux de certaines hormones dans le sang.

Ainsi, la glande pituitaire régule le travail des glandes endocrines grâce aux hormones tropiques. Cela est dû au fait que le sang transporte activement les voies à travers tous les systèmes du corps. Si la circulation sanguine n'est pas saturée et que le flux sanguin est insuffisant, les glandes ne reçoivent pas de signaux du cerveau. Une telle incohérence est dangereuse à la fois pour la glande pituitaire, dans laquelle se développe une pathologie appelée syndrome de Sheehan, et pour tous les organes humains en général..

Vous pouvez connaître le niveau de cette hormone dans le corps à l'aide d'une analyse. De plus, une bonne préparation à celui-ci a une place importante dans le but de cette analyse. Nous prélevons du sang dans une veine et toujours à jeun. Il est strictement interdit de boire de l'alcool un jour avant une telle analyse, sinon cela pourrait affecter les résultats de l'examen.

ACTH faible, comment augmenter

L'exacerbation de l'insuffisance surrénale et l'ACTH sont interconnectées. Notez qu'une diminution de l'ACTH est beaucoup moins fréquente qu'un taux élevé. Cependant, dans les deux cas, une telle condition doit être traitée. Cela s'applique également aux cas où le corps a un faible taux d'ACTH avec du cortisol normal.

L'ACTH est abaissée: raisons

Cette condition se produit dans de tels cas..

  1. Insuffisance du cortex surrénalien.
  2. Insuffisance rénale aiguë ou chronique.
  3. Maladie d'Itsenko-Cushing.
  4. Insuffisance secondaire d'hormones corticostéroïdes (cela se produit comme une complication des maladies hypophysaires).
  5. Diverses pathologies dans le travail des organes endocriniens.
  6. Troubles de l'alimentation (principalement une carence en ACTH se produit avec l'anorexie et la passion d'une femme pour les régimes alimentaires restrictifs stricts).
  7. Si le patient a de l'ACTH, les raisons peuvent résider dans l'utilisation de certains médicaments, de l'alcool, etc..

Le déficit en ACTH ne peut être déterminé que par un médecin. Cela nécessite des études cliniques spéciales..

Les principales manifestations d'un tel déséquilibre hormonal sont:

  • perte de poids sévère, souvent sans raison apparente, lorsque le régime alimentaire reste le même;
  • sommeil nocturne perturbé;
  • fatigue accrue, à condition que l'activité physique reste faible;
  • transpiration (attire l'attention sur l'augmentation de la formation de sueur la nuit);
  • faiblesse musculaire;
  • spasmes musculaires, crampes;
  • crises d'épilepsie;
  • augmentation de la taille des seins chez les hommes.

Comment augmenter l'ACTH réduit?

L'élimination de la cause de l'insuffisance surrénale est la suivante:

  • traitement efficace de la tuberculose (et pour cela, une approche intégrée est utilisée avec la prescription d'antituberculeux hautement efficaces, des procédures de physiothérapie, etc.);
  • traitement efficace des pathologies fongiques (le patient doit faire face au traitement du champignon du pied, de la candidose et d'autres pathologies);
  • des mesures thérapeutiques visant à se débarrasser de la syphilis;
  • traitement antitumoral de l'hypophyse (si des pathologies de l'hypophyse sont observées;
  • ablation chirurgicale d'autres tumeurs.

Souvent, pendant toutes les procédures thérapeutiques, le patient conserve l'hypocorticisme. Dans de tels cas, le patient se voit prescrire une thérapie de substitution à vie, ce qui améliore considérablement l'état du patient. Mais s'il n'est pas attentif aux recommandations du médecin, la maladie s'aggravera à nouveau..

Le traitement de la maladie surrénalienne primaire consiste à utiliser des glucocorticostéroïdes. Habituellement, le schéma thérapeutique est choisi par le médecin sur une base individuelle. Pour l'hypocorticisme léger, la cortisone et l'hydrocortisone sont utilisées. En cas de troubles sévères, il est nécessaire d'associer prednisolone, acétate de cortisone, minéralocorticoïdes (tels que désoxycorticostérone triméthyl acétate, DOXA).

Une telle thérapie sera efficace si la pression artérielle du patient est normalisée, si l'hyperpigmentation de certaines parties du corps disparaît et si le poids corporel commence à augmenter. Avec un traitement efficace, le bien-être du patient s'améliore considérablement, la dyspepsie disparaît et la digestion est normalisée. Une place importante dans la thérapie est l'élimination de l'anorexie, la normalisation de l'activité motrice pour éviter le développement d'une faiblesse musculaire..

En cas d'insuffisance surrénalienne secondaire, seul un traitement par glucocorticostéroïdes doit être effectué. Cela est dû au fait que, bien que l'ACTH soit faible, la formation d'aldostérone est préservée. Si certains facteurs de stress surviennent, la dose de glucocorticostéroïdes est augmentée plusieurs fois. Pendant la grossesse, une légère augmentation de l'ACTH n'est autorisée qu'au deuxième trimestre.

Les stéroïdes anabolisants peuvent être utilisés par les hommes et les femmes. Avec une crise d'addison, il est montré:

  • réhydratation (utiliser une solution de chlorure de sodium isotonique jusqu'à deux litres par jour, une solution de glucose à 20%;
  • thérapie de remplacement avec de l'hydrocortisone et des médicaments similaires;
  • traitement symptomatique de toutes les pathologies ayant conduit à la décompensation de l'insuffisance surrénalienne.

Hormone adrénocorticotrope (ACTH)

Tous les processus du corps humain sont régulés par des hormones - des substances produites par les glandes endocrines et jetées dans le sang. Avec le flux sanguin, ils arrivent au bon endroit, la soi-disant cible, où ils ont un certain effet. En particulier, l'hormone adrénocorticotrope (le deuxième nom est la corticotropine) est produite dans le cerveau, dans l'hypophyse antérieure. Sa fonction dans le corps est d'influencer les glandes surrénales, qui, à leur tour, sont également des glandes endocrines, libérant des hormones très importantes pour la vie normale..

Fonctions de l'hormone adrénocorticotrope dans le corps

L'hormone adrénocorticotrope affecte la production des hormones surrénales suivantes:

Glucocorticoïdes, qui comprennent la corticostérone, la cortisone, le cortisol.
Les glucocorticoïdes sont des hormones anti-choc et anti-stress, ils peuvent être comparés au système d'urgence dans le corps, une sorte de service 911;

Hormones sexuelles: androgènes, œstrogènes, progestérone.
Ces hormones sont responsables de la puberté, des fonctions de reproduction du corps et de ce que nous définissons comme la masculinité ou la féminité;

Indirectement - sur la production de catécholamines, qui incluent l'adrénaline bien connue.

Ainsi, la corticotropine est responsable de la survie dans des situations critiques, elle affecte la capacité à produire une progéniture, la masse musculaire, le métabolisme, la résistance du corps aux infections et la capacité à s'adapter à de nouvelles conditions en dépendent. Comme vous pouvez le voir, l'importance de l'hormone adrénocorticotrope dans le corps peut difficilement être surestimée..

Détermination du taux d'ACTH dans le sang: norme et pathologie

Le contenu de l'hormone adrénocorticotrope dans le corps est variable. Son taux dans le sang dépend de l'heure de la journée, de l'état psychologique et de l'activité physique, et chez la femme également du cycle menstruel..

La quantité maximale d'ACTH s'accumule dans le sang le matin, atteignant son maximum de 7 à 8 heures, et le soir, sa production diminue, à 21-23 heures tombant au minimum quotidien..

Dans la pratique médicale, la nécessité de déterminer le niveau d'hormone adrénocorticotrope dans le sérum sanguin se produit dans les situations suivantes:

  • Surveillance de l'état du corps pendant une thérapie glucocorticoïde à long terme;
  • Diagnostic différentiel de l'hypertension;
  • Diagnostic différentiel de l'insuffisance surrénale;
  • Diagnostic et diagnostic différentiel du syndrome d'Itsenko-Cushing;
  • Augmentation de la fatigue, instabilité de stress, syndrome de fatigue chronique (SFC).

Une carence et un excès de cette hormone peuvent entraîner de graves perturbations dans l'organisme ou être la conséquence d'une maladie.

Un faible taux d'ACTH dans le sang peut être le signe des pathologies suivantes:

  • Diminution de la fonction hypophysaire (insuffisance hypophysaire);
  • Diminution de la fonction du cortex surrénalien (insuffisance surrénalienne);
  • Tumeurs des glandes surrénales.

En outre, un faible taux d'adrénocorticotropine se produit pendant la thérapie glucocorticoïde.

Une augmentation des taux sériques d'ACTH peut indiquer les problèmes suivants:

  • La maladie d'Itsenko-Cushing;
  • La maladie d'Addison;
  • Tumeur hypophysaire;
  • Insuffisance surrénalienne congénitale;
  • Adrénoleucodystrophie;
  • Le syndrome de Nelson;
  • Virilisme surrénalien;
  • Syndrome ectopique d'ACTH;
  • Syndrome de CRH ectopique;
  • État du corps après des blessures ou des interventions chirurgicales.

En outre, une augmentation du taux d'ACTH se produit lors de la prise de certains médicaments (insuline, métopirone, injections d'ACTH).

Test sanguin ACTH

Pour étudier la teneur en corticotropine dans le sérum sanguin, le sang est prélevé dans une veine.

Étant donné que le niveau de l'hormone dépend de nombreux facteurs, il est nécessaire de se préparer à l'analyse - il y aura donc confiance que le résultat n'est pas déformé.

La préparation de l'analyse est effectuée comme suit:

  1. Pendant 24 heures avant de donner du sang pour analyse, vous devez arrêter de prendre tous les médicaments;
  2. Essayez d'éliminer tout stress physique et psycho-émotionnel en 24 heures;
  3. 12 heures avant l'étude, pas plus tard - le dernier repas avant l'analyse;
  4. Ne pas fumer 3 heures avant l'examen.

La valeur ACTH normale, ou de référence, lorsqu'elle est mesurée dans des conditions de laboratoire est un indicateur de 9 à 52 pg / ml (picogrammes par millilitre).

Hormone adrénocorticotrope en thérapie

L'ACTH à des fins médicinales est obtenue à partir de l'hypophyse de porcs ou de bovins.

Il est livré aux pharmacies dans des flacons sous forme de poudre légère. Ce médicament est pris sous forme d'injections intramusculaires, pour lesquelles la poudre est dissoute avant utilisation. La concentration, ainsi que le dosage, sont choisis en fonction des indications.

L'ACTH est utilisé dans le traitement des maladies suivantes:

  • Syndrome de fatigue chronique;
  • Insuffisance surrénale;
  • Rhumatisme;
  • Polyarthrite;
  • Goutte;
  • L'asthme bronchique;
  • Maladies de la peau à composante allergique ou auto-immune (dermatite, eczéma, neurodermatite);
  • Allergie;
  • Tuberculose;
  • Leucémie.

L'utilisation de la corticotropine est contre-indiquée dans l'hypertension, l'athérosclérose, l'insuffisance cardiaque, l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, les formes sévères de diabète sucré, la psychose. Pour les personnes âgées, les injections d'hormones sont prescrites avec prudence et réalisées sous surveillance médicale.

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!

Hormone adrénocorticotrope

Contenu

Cet article décrit à la fois l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et les corticostéroïdes, puisque l'action physiologique et pharmacologique de l'ACTH est basée sur la stimulation de la sécrétion de corticostéroïdes. Les analogues synthétiques de l'ACTH sont principalement utilisés dans le diagnostic pour évaluer la fonction du cortex surrénalien. À des fins thérapeutiques, au lieu de l'ACTH, en règle générale, des analogues synthétiques des corticostéroïdes sont utilisés..

Les corticostéroïdes, comme leurs analogues synthétiques, diffèrent par leur effet sur le métabolisme des glucides (activité glucocorticoïde) et l'équilibre hydro-électrolytique (activité minéralocorticoïde). Ces médicaments à doses physiologiques sont utilisés pour la thérapie de remplacement des troubles de la production endogène de corticostéroïdes. De plus, les glucocorticoïdes ont de puissants effets anti-inflammatoires et sont donc souvent prescrits pour de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes. Étant donné que les corticostéroïdes affectent presque tous les organes et systèmes, leur utilisation et leur retrait entraînent de graves complications, parfois même mortelles. Avant de commencer la corticothérapie, il est nécessaire dans chaque cas de peser soigneusement tous ses avantages et dangers..

En outre, ce chapitre traite des médicaments qui inhibent diverses réactions de synthèse des corticostéroïdes et modifient ainsi la nature de la sécrétion de ces hormones, ainsi que de la mifépristone stéroïde synthétique (voir également le chapitre 58) - un bloqueur des récepteurs des glucocorticoïdes. Les antagonistes de l'aldostérone sont décrits dans Ch. 29, et agents antinéoplasiques hormonaux - dans Ch. 52.

Contexte historique Modifier

Le rôle important des glandes surrénales a été souligné pour la première fois par Addison, qui en 1849 a présenté à la Medical Society of South London une description d'une maladie mortelle qui survient chez l'homme lorsque ces glandes sont touchées. Peu de temps après la publication de ces données (Addison, 1855), Brown-Séquard a montré que la surrénalectomie bilatérale entraîne la mort des animaux de laboratoire. Plus tard, on a découvert que c'est le cortex surrénalien plutôt que la médullosurrénale qui est nécessaire à la survie, et le cortex surrénalien régule à la fois le métabolisme des glucides et l'équilibre hydro-électrolytique. De nombreux stéroïdes différents ont été isolés du cortex surrénalien. L'étude de la structure des glucocorticoïdes a permis de synthétiser la cortisone - le premier glucocorticoïde pharmacologiquement actif, qui a été obtenue en grande quantité. Par la suite, Tate et ses collègues ont isolé et caractérisé un autre corticostéroïde, l'aldostérone, qui a un effet puissant sur l'équilibre hydro-électrolytique (et donc appelé minéralocorticoïde). L'isolement de deux corticostéroïdes différents, régulant respectivement le métabolisme des glucides et l'équilibre hydro-électrolytique, a conduit à comprendre que le cortex surrénalien se compose de deux sections assez indépendantes: la zone externe produisant des minéralocorticoïdes et deux zones internes produisant des glucocorticoïdes et des anarogènes faibles..

La recherche sur les corticostéroïdes a également joué un rôle clé dans l'élucidation de la fonction endocrinienne de l'adénohypophyse. En 1912, Cushing a décrit des patients présentant une hyperfonction du cortex surrénalien, établissant plus tard que la cause de cette maladie était un adénome basophile de l'hypophyse (Cushing, 1932). Un lien a donc été trouvé entre les fonctions de l'adénohypophyse et les glandes surrénales. L'isolement et la purification de l'ACTH (Astwood et al., 1952) ont permis de clarifier sa structure chimique. Ensuite, il a été montré que c'est l'ACTH qui maintient l'intégrité structurelle et l'activité fonctionnelle des zones internes du cortex surrénalien. Plus tard, le rôle de l'hypothalamus dans la régulation de la glande pituitaire a été révélé et on a supposé que l'hypothalamus produit un facteur soluble qui stimule la sécrétion d'ACTH (Harris, 1948). Ces études ont abouti au déchiffrement de la structure de la corticolibérine, un peptide hypothalamique qui régule la sécrétion d'ACTH dans l'hypophyse (Vale et al., 1981).

Peu de temps après l'apparition de la cortisone synthétique, un puissant effet thérapeutique des glucorticoïdes et de l'ACTH dans la polyarthrite rhumatoïde a été découvert (Hench et al., 1949), ce qui a ouvert la voie à une utilisation généralisée des glucorticoïdes en clinique (voir ci-dessous).

L'hormone adrénocorticotrope humaine ACTH est un peptide constitué de 39 résidus d'acides aminés (Fig. 60.1). L'élimination d'un seul acide aminé de la région N-terminale de la molécule réduit de manière significative l'activité biologique de l'ACTH, tandis que l'élimination de plusieurs acides aminés de la région C-terminale n'a pratiquement aucun effet sur l'activité. Des études détaillées de la dépendance des effets de l'ACTH sur sa structure ont montré qu'une région de quatre acides aminés basiques aux positions 15-18 fournit une haute affinité de l'hormone pour le récepteur, tandis que les acides aminés aux positions 6-10 sont nécessaires pour l'activation de ce récepteur (Imura, 1994). Comme indiqué au Ch. 23 et schématisé sur la Fig. 60.1, l'ACTH est synthétisée dans le cadre d'une protéine précurseur plus importante, la proopiomélanocortine. L'ACTH est libérée par l'enzyme prohormone convertase 1, qui clive la molécule de protéine précurseur à côté des deux acides aminés basiques. Chez l'homme, une mutation a été trouvée qui conduit à un défaut de cette enzyme et à une violation du clivage de la pro-opiomélanocortine, qui se manifeste par une insuffisance surrénalienne. Ces patients souffrent également d'obésité infantile, d'hypogonadisme secondaire et de diabète sucré (Jackson et al., 1997), ce qui indique l'existence d'autres cibles de la prohormone convertase 1. Non seulement l'ACTH est formée à partir de la proopiomélanocortine, mais aussi des peptides biologiquement importants comme les endorphines, lipotropines et MSH. Effet sur le cortex surrénalien. L'ACTH agit sur le cortex surrénalien, stimulant la sécrétion de glucocorticoïdes, de minéralocorticides et d'androgènes faibles (andro stendione et déhydroépiandrostérone); ces derniers peuvent être convertis en androgènes plus actifs dans les tissus périphériques. Histologiquement, le cortex surrénalien est divisé en trois zones: glomérulaire, fasciculaire et réticulaire.Du point de vue fonctionnel, il est plus opportun de distinguer deux sections: la zone externe (glomérulaire) produisant l'aldostérone minéralocorticoïde, et les zones internes (faisceau et réticulaire) sécrétant des glucocorticoïdes et des androgènes (Fig. 60.2). On a maintenant découvert pourquoi différentes hormones stéroïdes se forment dans différentes zones du cortex surrénalien. Les cellules de la zone externe contiennent des récepteurs de l'angiotensine et de la 18-hydroxylase, une enzyme qui catalyse les dernières réactions de synthèse des minéralocorticoïdes. Les cellules des zones internes sont dépourvues de récepteurs de l'angiotensine, mais contiennent de la 17a-hydroxylase et de la 11β-hydroxylase, qui catalysent la formation de glucocorticoïdes..

L'élimination de l'adénohypophyse entraîne une atrophie des zones internes du cortex surrénalien et une forte diminution de la production de glucocorticoïdes et d'androgènes surrénaliens. La zone externe, bien qu'elle réponde à l'administration d'ACTH par une augmentation à court terme de la production de minéralocorticoïdes, est principalement régulée par l'angiotensine II et le potassium extracellulaire (chapitre 31) et ne s'atrophie pas après l'ablation de l'hypophyse. Avec une augmentation prolongée du taux d'ACTH, la teneur en minéralocorticoïdes dans le sang augmente initialement, mais se normalise rapidement («fuite des minéralocorticoïdes»).

Une augmentation à long terme du taux d'ACTH (qu'elle soit due à l'administration répétée de doses élevées de celui-ci ou à une production endogène excessive) entraîne une hyperplasie et une hypertrophie des zones internes du cortex surrénalien avec hyperproduction de cortisol et d'androgènes surrénaliens. L'hyperplasie surrénalienne est plus prononcée dans les anomalies congénitales de la stéroïdogenèse, lorsque, en raison d'une violation de la synthèse du cortisol, le niveau d'ACTH est constamment augmenté.

L'ACTH stimule la synthèse et la sécrétion d'hormones dans le cortex surrénalien. Les caractéristiques de la sécrétion d'hormones stéroïdes ne sont pas connues. Puisqu'ils s'accumulent à peine dans les glandes surrénales, on pense que l'effet de l'ACTH se réalise principalement par l'accélération de leur synthèse. Comme la plupart des hormones peptidiques, l'ACTH interagit avec des récepteurs membranaires spécifiques. Le clonage et le séquençage nucléotidique du gène du récepteur ACTH humain a montré qu'il appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G et est structurellement très similaire au récepteur MSH (Cone et Mountjoy, 1993). Agissant par l'intermédiaire de la protéine Gj, l'ACTH active l'adénylate cyclase et augmente la teneur en AMPc dans les cellules, qui sert de deuxième messager indispensable de la plupart, sinon de la totalité, des effets de l'ACTH dans les glandes surrénales. Les anomalies héréditaires du récepteur ACTH se manifestent par des syndromes de résistance à cette hormone (Clark et Weber, 1998).

La réaction des cellules du cortex surrénalien à l'ACTH comporte deux phases: la phase rapide, qui dure plusieurs secondes ou minutes, est basée sur une augmentation de l'apport de cholestérol (le substrat initial) aux enzymes correspondantes, et la phase lente, qui dure de plusieurs heures à plusieurs jours, est principalement associée à une augmentation l'expression des enzymes de la stéroïdogenèse. Les voies de synthèse des stéroïdes et la structure des principaux produits intermédiaires et finaux de la stéroïdogenèse dans le cortex surrénalien humain sont illustrées à la Fig. 60,3.

La vitesse de formation des hormones stéroïdes est limitée par la réaction de conversion du cholestérol en prégnénolone, catalysée par l'enzyme 20,22-desmolase. La plupart des enzymes de la stéroïdogenèse, y compris la 20,22-desmolase, appartiennent à la superfamille du cytochrome P450. Cette superfamille comprend également un groupe d'enzymes hépatiques microsomales qui jouent un rôle important dans le métabolisme des xénobiotiques (comme les médicaments et les substances nocives), ainsi que des enzymes pour la synthèse de la vitamine D, de la bile et des acides gras, des prostaglandines et des amines biogéniques (chapitre 1). Le taux de synthèse des hormones stéroïdes dépend de la délivrance du substrat (cholestérol) à la 20,22-desmolase localisée sur la membrane mitochondriale interne.

Le cholestérol, principal substrat de la stéroïdogenèse dans le cortex surrénalien, provient de nombreuses sources. Ces sources sont: 1) l'absorption du cholestérol et de ses esters par les cellules utilisant les récepteurs LDL et HDL, 2) la libération de cholestérol à partir des esters de cholestérol stockés dans la cellule lors de l'activation de la cholestérol estérase, 3) la synthèse du cholestérol.

Le mécanisme par lequel l'ACTH stimule le transport du cholestérol dans la matrice mitochondriale n'est pas bien compris. On connaît plusieurs médiateurs supposés de ce processus: une phosphoprotéine de poids moléculaire de 30 000 dont la synthèse induit l'ACTH dans tous les tissus où la stéroïdogenèse a lieu; récepteur périphérique des benzodiazépines et protéine de transport des stérols (type 2). Le clonage moléculaire a élucidé la structure d'une phosphoprotéine avec un poids moléculaire de 30 000 - la protéine StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), et il a été montré qu'elle active en fait la stéroïdogenèse (Stocco et Clark, 1996). Il est important de noter que chez les patients atteints d'hyperplasie lipoïde congénitale du cortex surrénal (une maladie rare dans laquelle les hormones stéroïdiennes ne sont pas synthétisées et les cellules du cortex surrénalien sont surchargées de cholestérol), des mutations du gène de cette phosphoprotéine ont été trouvées (Lin et al., 1995), ce qui indique son rôle clé en fournissant du cholestérol aux processus de stéroïdogenèse.

Un élément important de l'effet trophique de l'ACTH est l'activation de la transcription de gènes codant pour certaines enzymes de la stéroïdogenèse, ce qui augmente la capacité des glandes surrénales à synthétiser des hormones stéroïdes. Bien que les mécanismes moléculaires de cette action de l'ACTH ne soient pas entièrement compris, son effet stimulant sur la synthèse des hydroxylases impliquées dans la stéroïdogenèse est apparemment médié par de nombreux régulateurs de la transcription (Parker et Schimmer, 1995).

De fortes doses d'ACTH induisent un certain nombre de changements métaboliques même chez les animaux surrénalectomisés. Immédiatement après l'administration d'ACTH, une acidocétose, une lipolyse accrue, une hypoglycémie et plus tard une résistance à l'insuline sont observées. La signification physiologique de ces effets est discutable car seules des doses élevées d'ACTH les provoquent. L'introduction de l'ACTH améliore également l'apprentissage chez les animaux de laboratoire; cet effet n'appartient apparemment pas au système endocrinien et est médié par des récepteurs spéciaux du système nerveux central. Dans l'insuffisance surrénalienne primaire, caractérisée par des taux élevés d'ACTH, une hyperpigmentation est généralement notée. Cela est probablement dû à l'action de l'ACTH sur les récepteurs MSH des mélanocytes, puisque les séquences des 13 premiers acides aminés dans les molécules des deux hormones coïncident complètement.

Système hypothalamo-hypophyso-surrénalien

Le taux de sécrétion de glucocorticoïdes par le cortex surrénalien dépend du taux d'ACTH produit par les cellules corticotropes de l'hypophyse. Ces cellules, à leur tour, sont soumises à l'action de la corticolibérine, un peptide sécrété par des neurones spéciaux dans l'hypothalamus. L'hypothalamus, l'hypophyse et le cortex surrénalien constituent le système dit hypothalamo-hypophyso-surrénalien, qui assure le maintien du niveau souhaité de glucocorticoïdes (Fig.60.4).

La sécrétion de ces hormones dépend de trois facteurs: 1) le rythme circadien, 2) l'action des glucocorticoïdes sur le mécanisme de rétroaction négative, 3) le stress. Le rythme circadien est fixé par les centres nerveux correspondants et est synchronisé avec le cycle veille-sommeil: la concentration la plus élevée d'ACTH est atteinte tôt le matin, et donc la concentration sérique de glucocorticoïdes est également la plus élevée vers 8h00. La rétro-régulation négative est effectuée à différents niveaux du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (voir ci-dessous) et sert de mécanisme principal pour maintenir les concentrations sériques de glucocorticoïdes dans certaines limites. L'action du stress surmonte tous ces mécanismes de régulation et conduit à une forte augmentation des glucocorticoïdes sériques..

CNS Modifier

De nombreux signaux stimulants et inhibiteurs se résument dans le système nerveux central et pénètrent dans les neurones sécrétant la corticolibérine, localisés principalement dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus. Les axones de ces neurones sont en contact avec les capillaires du système porte hypophysaire dans la région de l'entonnoir hypothalamique (Chrousos, 1995; voir également le chapitre 12). Libérée dans ces capillaires, la corticolibérine pénètre dans la glande pituitaire, où elle se lie aux récepteurs membranaires des cellules corticotropes. Cela conduit à l'activation de l'adénylate cyclase et à une augmentation du taux intracellulaire d'AMPc, qui s'accompagne de l'activation de la synthèse et de la sécrétion d'ACTH. La séquence d'acides aminés du récepteur de la corticolibérine humaine est similaire à la séquence des récepteurs couplés à la protéine G pour la calcitonine, le VIP et la somatolibérine (Chen et al., 1993).

ADG Modifier

L'activité sécrétoire des cellules corticotropes de l'hypophyse stimule également l'ADH, renforçant l'effet de la corticolibérine. Des expériences sur les animaux ont montré que cet effet de l'ADH a apparemment une signification physiologique, car il est impliqué dans le développement de la réponse au stress. L'ADH, comme la corticolibérine, est produite par les neurones à petites cellules du noyau paraventriculaire, ainsi que par les neurones à grandes cellules du noyau supraoptique de l'hypothalamus. Dans l'entonnoir hypothalamique, il pénètre dans le système de portail hypophysaire. L'ADH interagit avec les récepteurs Y, L couplés aux protéines G et active la phospholipase C, augmentant la production de seconds messagers, DAG et IF3 (chap. 2 et 12). Contrairement à la corticolibérine, l'ADH semble stimuler uniquement la sécrétion et non la synthèse de l'ACTH.

Régulation de la sécrétion d'ACTH par les glucocorticoïdes

Les glucocorticoïdes suppriment la sécrétion d'ACTH, inhibant la formation d'ARNm de corticolibérine et réduisant sa sécrétion par les neurones, ainsi qu'agissant directement sur les cellules corticotropes de l'hypophyse. L'effet des glucocorticoïdes sur la sécrétion de corticolibérine est probablement réalisé par l'intermédiaire de récepteurs dans l'hippocampe. A un taux de cortisol relativement bas, ce dernier interagit principalement avec les récepteurs minéralocorticoïdes régnant dans l'hippocampe, qui ont une plus grande affinité pour l'hormone. Cependant, à mesure que la concentration de cortisol augmente, tous les récepteurs minéralocorticoïdes se lient et commencent à interagir avec les récepteurs glucocorticoïdes. L'activité basale du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien est apparemment contrôlée par des récepteurs des deux types, mais l'action régulatrice des glucocorticoïdes par un mécanisme de rétroaction négative est réalisée principalement par les récepteurs des glucocorticoïdes.

Le cortisol inhibe la synthèse de la proopiomélanocortine et la sécrétion d'ACTH dans les cellules corticotropes de l'hypophyse. Dans le même temps, la suppression rapide de la sécrétion d'ACTH (qui se manifeste après quelques secondes ou minutes) ne nécessite probablement pas la participation des récepteurs des glucocorticoïdes, tandis qu'un effet plus long est réalisé via ces récepteurs et est associé à un changement de transcription.

Stress Modifier

Comme déjà mentionné, sous stress, la sécrétion de glucocorticoïdes augmente fortement. Cela se produit, par exemple, en cas de traumatisme, de saignement, d'infections graves, de chirurgie, d'hypoglycémie, de refroidissement, de douleur et de peur. Bien que les mécanismes de la réponse au stress et de l'implication des glucocorticoïdes dans celle-ci ne soient pas entièrement compris, le rôle vital de ces hormones dans le maintien de l'homéostasie sous stress est indéniable. Comme discuté ci-dessous, les interactions complexes entre les systèmes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et immunitaire jouent un rôle essentiel dans la réponse au stress (Sapolsky et al., 2000; Turnbull et Rivier, 1999).

Auparavant, les taux d'ACTH étaient mesurés à l'aide de méthodes biologiques (en augmentant la production de corticostéroïdes ou en réduisant la teneur en acide ascorbique dans les glandes surrénales). Ces méthodes ont été utilisées pour normaliser la teneur en ACTH dans divers médicaments utilisés à des fins diagnostiques et thérapeutiques. La détermination de l'ACTH par RIA n'a pas toujours donné des résultats reproductibles; en outre, l'AIR n'est pas suffisamment sensible pour faire la distinction entre des concentrations hormonales normales et diminuées. Une analyse immunoradiométrique fiable est maintenant largement utilisée. Cette méthode est basée sur l'utilisation d'anticorps dirigés contre deux déterminants antigéniques différents de la molécule d'ACTH, ce qui améliore considérablement le diagnostic différentiel de l'insuffisance surrénalienne primaire et secondaire. Dans le premier cas, en raison de l'absence d'effet suppressif des glucocorticoïdes, le niveau d'ACTH est augmenté et, en cas d'insuffisance surrénalienne secondaire due à la pathologie de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, il est réduit. L'analyse immunoradiométrique est également utilisée pour le diagnostic différentiel des formes d'hypercortisolémie dépendant de l'ACTH et indépendant de l'ACTH. Dans les cas où l'hypercortisolémie est basée sur des adénomes hypophysaires (syndrome de Cushing hypophysaire) ou des tumeurs non hypophysaires sécrétant de l'ACTH (syndrome de Cushing ectopique), le niveau d'ACTH est élevé, tandis qu'avec une production excessive de glucocorticoïdes due à des perturbations du cortex surrénalien, ce niveau est extrêmement bas. Malgré les avantages incontestables de l'analyse immunoradiométrique, la haute spécificité des anticorps contre l'hormone intacte peut conduire à des niveaux sous-estimés d'ACTH dans sa production ectopique. Le fait est que les tumeurs non hypophysaires sécrètent souvent des molécules d'ACTH modifiées qui conservent leur activité biologique, mais n'interagissent pas avec les anticorps dirigés contre l'hormone intacte..

Parfois, on rapporte que dans certaines maladies (par exemple, dans la sclérose en plaques), les médicaments ACTH fonctionnent mieux que les glucocorticoïdes, de sorte que certains médecins prescrivent des médicaments ACTH dans ces cas. Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation thérapeutique de ces médicaments est très limitée: elle est moins pratique que l'utilisation de glucocorticoïdes, et ses résultats sont moins prévisibles. De plus, l'effet stimulant des médicaments ACTH sur la sécrétion de minéralocorticoïdes et d'androgènes surrénaliens peut entraîner une forte rétention de sodium et d'eau, ainsi qu'une virilisation. Bien que les propriétés pharmacologiques des médicaments ACTH et des corticostéroïdes ne soient pas les mêmes, tous les effets thérapeutiques connus des médicaments ACTH peuvent être reproduits avec des doses appropriées de corticostéroïdes, et avec moins de risques d'effets secondaires..

Évaluation de l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien

Actuellement, les médicaments ACTH sont principalement utilisés pour évaluer l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien afin d'identifier les patients nécessitant une administration supplémentaire de glucocorticoïdes en situation de stress. L'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien est également évalué à l'aide d'un test hypoglycémique à l'insuline (chapitre 56) et d'un test à la métirapone (voir ci-dessous). La corticotropine (ACTH isolée de l'hypophyse des animaux) est disponible sous la forme d'une préparation injectable contenant de la gélatine à action prolongée (40 ou 80 UI par flacon). Le tétracosactide est un peptide synthétique dans lequel la séquence des résidus d'acides aminés coïncide avec la séquence des 24 premiers résidus d'acides aminés de l'ACTH humaine. À une dose de 250 μg (significativement plus élevée que la physiologique), il stimule au maximum la stéroïdogenèse dans les glandes surrénales. Lors d'un test avec l'ACTH, la concentration sérique initiale de cortisol et sa concentration sont déterminées 30 à 60 minutes après une injection i / m ou i / v de 250 μg de tétracosactide. Normalement, le niveau de cortisol augmente de plus de 18-20 μg% (moins souvent, une augmentation du taux de cortisol de 7 μg% est considérée comme normale). Avec une maladie récente de l'hypophyse ou de l'hypothalamus ou peu de temps après l'ablation d'une tumeur pituitaire, un test standard avec l'ACTH peut conduire à des conclusions erronées, car un déficit en ACTH à court terme n'a pas le temps de provoquer une atrophie du cortex surrénalien et une nette diminution de la capacité à la stéroïdogenèse. Ces patients subissent parfois un test à faible dose, dans lequel 1 μg de tétracosactide est injecté par voie intraveineuse et les taux de cortisol sont mesurés avant et 30 minutes après l'injection (Abdu et al., 1999). Étant donné que l'ampoule de tétracosactide contient généralement 250 μg de médicament, son contenu doit être prédilué afin de mesurer avec précision 1 μg. Le critère pour une augmentation normale des taux de cortisol avec un test à faible dose est le même qu'avec un test standard. Il est nécessaire de surveiller attentivement que le tétracosactide ne se dépose pas sur les parois des tubes en plastique et de déterminer le niveau de cortisol strictement 30 minutes après l'injection. Certains auteurs notent la plus grande sensibilité du test à faible dose par rapport au test standard, mais, selon d'autres données, ce test ne révèle pas toujours une insuffisance surrénalienne secondaire.

Comme indiqué ci-dessus, l'insuffisance surrénalienne primaire et secondaire peut être facilement différenciée en utilisant des méthodes sensibles modernes pour déterminer l'ACTH. Par conséquent, les tests ACTH qui nécessitent plus de temps sont rarement utilisés à cette fin..

Dosage de la corticolibérine

Pour évaluer l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, la corticolibérine de mouton (corticoréline) est également utilisée. Dans l'hypercortisolémie dépendante de l'ACTH, un test de corticolibérine permet de distinguer les syndromes de Cushing hypophysaires et ectopiques. Après avoir prélevé deux échantillons de sang (avec un intervalle de 15 minutes), de la corticoréline intraveineuse est injectée (dans les 30 à 60 s), puis après 15, 30 et 60 minutes, des échantillons de sang sont à nouveau prélevés. Dans tous les tests, le niveau d'ACTH est déterminé. Il est important de suivre exactement les instructions lors de la manipulation des échantillons. La dose de corticolibérine indiquée est généralement bien tolérée, bien que des bouffées de chaleur soient parfois observées (en particulier avec l'administration de jets). Dans le syndrome de Cushing hypophysaire, l'administration de corticoréline provoque une augmentation normale ou accrue des taux d'ACTH, tandis que dans le syndrome de Cushing ectopique, le taux d'ACTH n'augmente pas après l'administration de corticoréline. Il convient de noter que ce test n'est pas fiable: chez certains patients présentant une production ectopique d'ACTH, la corticoréline augmente son taux et dans 5 à 10% des cas de lésion de l'hypophyse, la réaction ACTH est absente. Pour augmenter la fiabilité de l'échantillon, certains auteurs recommandent de prélever du sang des sinus pétreux inférieurs après l'administration de corticoréline. Entre des mains expérimentées, cette technique augmente vraiment la précision du diagnostic avec un risque minimal de complications liées au cathétérisme..

Lorsqu'elles sont administrées par voie intramusculaire, les préparations d'ACTH sont facilement absorbées. Les médicaments ACTH administrés par voie intraveineuse disparaissent rapidement du plasma, principalement en raison de l'hydrolyse enzymatique: chez l'homme, T1 / 2 ACTH dans le plasma est d'environ 15 minutes.

À l'exception de rares cas d'allergie à l'ACTH, tous les effets secondaires de ses médicaments sont associés à une sécrétion accrue de glucocorticoïdes. Le tétracosactide est moins immunogène que la corticotropine; en outre, la corticotropine contient beaucoup de vasopressine, qui peut provoquer une hyponatrémie potentiellement mortelle. Tout cela fait que l'on privilégie le tétracosactide..

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