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Les hormones mâles androgènes - qu'est-ce que c'est et comment augmenter


Les androgènes sont un type spécifique d'hormone sexuelle que l'on trouve chez les hommes et les femmes. L'androgène est synthétisé dans les testicules ou les ovaires et les glandes surrénales.

Caractéristiques fonctionnelles des androgènes

Il existe plusieurs types d'androgènes et, répondant à la question de savoir quelles hormones, les androgènes suivants peuvent être distingués:

  • androstérone;
  • la testostérone;
  • dihydrotestostérone;
  • androstenediol;
  • androstènedione.

Après avoir rencontré le terme «androgène» et avoir compris ce que c'est, vous devez vous familiariser avec les fonctions de ces hormones:

  • ont des propriétés anabolisantes et antibactériennes;
  • aident à augmenter la production de protéines et à prévenir leur dégradation;
  • augmenter la fonctionnalité des enzymes glycolytiques, ce qui permet aux cellules de traiter le glucose plus rapidement;
  • réduire la quantité de sucre dans le sang;
  • augmenter la croissance musculaire et la force;
  • réduire la quantité totale de graisse localisée sous la peau;
  • exercer un contrôle sur l'excitabilité du système nerveux central et le désir sexuel chez les deux sexes;
  • réduire le taux de cholestérol et de lipides présents dans le sang, prévenir la formation d'athérosclérose, ainsi que les maladies associées au fonctionnement du cœur et des vaisseaux sanguins;
  • les androgènes chez les hommes et les femmes peuvent contribuer à la formation de caractéristiques sexuelles inhérentes au sexe opposé, ces personnes sont appelées "androgynes".

Androgènes chez les hommes

Les androgènes chez les hommes sont reconnus comme l'une des hormones sexuelles les plus importantes. Leur activité est associée à la création de caractères sexuels secondaires, assurent une puberté normale et sont responsables de la capacité de se reproduire, du fonctionnement normal de la fonction sexuelle.

L'androgène assure la synthèse du sperme dans les testicules, la croissance de la masse musculaire et osseuse, et affecte également la libido, les performances, l'humeur et certaines zones du cerveau.

Une quantité insuffisante d'androgènes est observée lorsque le corps est incapable de les synthétiser. Une diminution du nombre de ces hormones, bien qu'elle ne présente pas de danger immédiat pour la vie d'un homme, peut devenir un facteur provoquant le développement de diverses pathologies.

Le vieillissement est la première raison d'une diminution du taux d'androgènes dans le corps masculin. La plus grande quantité de testostérone est présente chez les hommes du groupe d'âge de 20 à 30 ans. Après une période, il y a une diminution progressive de la quantité d'hormone synthétisée.

Les facteurs suivants peuvent accélérer le processus de diminution de la production d'hormones:

  • être en surpoids;
  • abus d'alcool ou de drogues, tabagisme;
  • la présence de maladies chroniques dans le corps.

Les symptômes de carence en androgènes dans le corps se manifestent comme suit:

  • fatiguabilité rapide;
  • irritabilité sévère et agressivité déraisonnable;
  • attention distraite;
  • diminution de la force musculaire.

Plus la quantité d'hormones sécrétées par le corps de l'homme est petite, plus les symptômes sont prononcés.

Si la norme de la teneur en androgènes dans le corps d'un homme a été dépassée, les manifestations négatives se produisent assez rarement. La pathologie ne peut se développer que chez les hommes qui ont reçu des hormones sexuelles grâce à l'utilisation de médicaments.

Androgènes chez les femmes

Les androgènes chez les femmes visent à stimuler la croissance des cheveux dans les aisselles et le pubis. De plus, ces hormones sont responsables de la qualité des organes génitaux, de l'état des muscles cardiaques et des os. Grâce à ces hormones, l'œstrogène est synthétisé.

La carence en androgènes dans le corps d'une femme se manifeste par les symptômes suivants:

  • diminution de la libido;
  • il y a une fatigue accrue;
  • l'irritabilité augmente;
  • il y a des sautes d'humeur soudaines;
  • des maux de tête constants sont observés;
  • réduction de la masse osseuse, ce qui augmente le risque de fracture.

Une diminution de la quantité de ces substances dans le corps d'une femme commence à l'âge de vingt ans et au moment de la ménopause, leur nombre peut être réduit de moitié.

Chez un grand nombre de femmes, en raison d'une diminution de la production d'androgènes, le bien-être général s'aggrave, une sensation de fatigue est observée tout le temps, la femme est distraite, on observe parfois des bouffées de chaleur.

Si les androgènes chez les femmes sont augmentés, les manifestations suivantes peuvent être observées:

  • téméraire;
  • la quantité de cheveux sur la tête diminue;
  • l'hirsutisme se développe - croissance excessive des cheveux dans les zones typiques des hommes;
  • absence de cycle mensuel régulier;
  • problèmes de conception;
  • la quantité de sucre et de cholestérol dans le sang est perturbée;
  • l'obésité se développe;
  • il y a une augmentation de la pression artérielle.

Signes d'androgénisation chez les femmes

Une quantité accrue d'androgènes dans le corps féminin peut provoquer le développement de signes caractéristiques du mâle (voir photo ci-dessus). Cette condition est appelée androgénisation..

L'androgénisation se caractérise par le fait que les femmes connaissent une augmentation rapide de la masse musculaire et des traits du visage grossiers. La masculinisation peut même se développer.

Si l'androgénisation a provoqué une masculinisation, les manifestations suivantes doivent être attendues:

  • hypertrophie du clitoris;
  • les proportions du corps changent, la silhouette devient comme celle d'un homme;
  • le timbre de la voix diminue;
  • les cheveux tombent dans les zones sujettes à la calvitie chez les hommes.

En l'absence de traitement approprié, une femme peut être classée dans le groupe «androgyne». Il est possible de déterminer l'augmentation de la quantité des hormones décrites non seulement par des signes externes, mais également en étudiant le statut androgène - il s'agit d'une étude de laboratoire, où la quantité de différentes formes de testostérone dans le corps féminin est déterminée.

Quelle est l'activité androgène?

L'activité androgénique est une propriété inhérente aux hormones exogènes et endogènes, qui consiste en la capacité d'induire la masculinisation et la virilisation.

L'effet androgène est caractérisé par le développement des manifestations suivantes:

  • la masse musculaire augmente. L'hormone, caractérisée par la présence de propriétés androgènes, se combine avec les myoblastes, provoquant leur transformation en fibre musculaire;
  • le nombre de dépôts graisseux diminue. Les androgènes ont un effet bloquant sur le mécanisme responsable du travail de la cellule adipeuse. Parallèlement à cela, il y a une diminution du nombre de récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui contribue à une augmentation de la quantité d'adrénaline et de noradrénaline, qui ont un effet direct sur la combustion des graisses;
  • la spermatogenèse se développe. Les androgènes, associés à l'hormone folliculo-stimulante, se combinent aux cellules de Sertoli, provoquant la production de sperme. Mais il convient de noter que si la quantité d'androgènes présents dans le sang est considérablement surestimée, une réaction négative se développe et la formation d'une infertilité temporaire n'est pas exclue..

Des médicaments spéciaux peuvent empêcher l'effet androgène.

Diagnostique

Si une femme a détecté le moindre symptôme d'anomalies dans la production d'hormones, elle doit immédiatement contacter son médecin et faire un test sanguin pour les hormones. Pour cela, la quantité de testostérone, de prolactine et de DHEA-S est examinée..

Mais dans un premier temps, le médecin examine en détail l'état du patient. Pour ce faire, il est impératif de se faire examiner par un gynécologue, d'étudier la régularité des menstruations, de s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse.

Il convient de noter que l'administration de tests d'hormones mâles aux femmes n'est possible que certains jours du cycle menstruel, en règle générale, le 6-7e jour. Mais selon la prescription du médecin, les tests peuvent être effectués à d'autres moments..

C'est beaucoup plus facile pour le sexe fort, car ils sont autorisés à donner du sang au niveau des hormones à tout moment.

La règle principale que les hommes et les femmes doivent suivre est que l'analyse n'est possible que sur un estomac vide. Par conséquent, environ 8 heures avant le don de sang, vous devez refuser de manger, seule l'eau propre non gazeuse est autorisée, toute activité physique est interdite, il est recommandé de ne pas utiliser de cigarettes.

Une fois le résultat de l'analyse reçu, le médecin a le droit de prescrire un certain nombre d'études supplémentaires sous forme de tomodensitométrie et d'échographie des organes pelviens, de la glande thyroïde et du cerveau. L'objectif principal du médecin est d'identifier la cause qui a provoqué la perturbation hormonale.

Ce n'est qu'après avoir déterminé la cause de l'échec de la synthèse des hormones que les androgynes peuvent être sûrs de la sélection d'un schéma thérapeutique de haute qualité.

Traitement androgénique

Afin de prévenir le développement d'une maladie telle que l'androgénie, les gens se voient prescrire des médicaments spéciaux qui ont des propriétés antiandrogéniques. Les androgynes boivent ces médicaments pour réduire l'effet de l'hormone sur le corps et réduire sa concentration dans le sang..

Ces médicaments comprennent les suivants:

  • Le finastéride est un médicament utilisé par les femmes androgynes pour réduire l'augmentation de la pilosité dans les zones inhérentes aux hommes;
  • Flutamide - Utilisé pour abaisser les niveaux de testostérone. Androgynes doit prendre ce remède avec une extrême prudence, car il a un effet toxique, il est strictement interdit de l'utiliser sans l'autorisation d'un médecin;
  • Cyprotérone - les androgynes femelles sont utilisées pour supprimer l'ovulation, en raison de laquelle la production d'androgènes dans les ovaires diminue;
  • Diane-35 est un médicament androgyne utilisé pour éliminer les signes présents inhérents au sexe opposé. Le traitement avec ce médicament n'est pertinent qu'aux premiers stades de la pathologie. Les facteurs positifs après l'utilisation de ce remède comprennent la restauration du cycle mensuel, une diminution de la taille des ovaires, une diminution du nombre d'éruptions cutanées présentes..

Le traitement comprend également le respect d'un mode de vie et d'une alimentation sains. Les plats fumés, gras et épicés doivent être exclus du régime. Vous devez vous abstenir de boire des boissons alcoolisées, même à faible teneur en alcool. Si possible, il est recommandé d'arrêter la mauvaise habitude de fumer..

De plus, il est recommandé d'assister à un cours de soins cosmétiques et physiques.

Avant d'utiliser des médicaments, il est impératif d'identifier l'état androgénique et de consulter votre médecin. Il convient de noter que même si l'androgyne a suivi un traitement complet, il n'y a aucune certitude que l'androgénèse ne deviendra pas un problème pour sa progéniture. Mais sans traitement de haute qualité, il n'est pas possible de normaliser la production de ces hormones, il est donc strictement interdit de retarder le rendez-vous chez le médecin.

L'effet du groupe d'hormones androgènes sur le corps de la femme

Les androgènes sont des hormones stéroïdes produites par le cortex surrénalien et les glandes sexuelles: les testicules et les ovaires. La tâche clé est l'androgénisation du corps: démarrer le processus de formation des caractéristiques sexuelles biologiques secondaires.

Fonctions des androgènes

L'influence de ce groupe hormonal sur le corps humain est multiforme. Les androgènes chez l'homme sont l'une des principales hormones responsables du fonctionnement du système reproducteur.

Il est nécessaire pour atteindre la puberté, la sécrétion de spermatozoïdes. La carence en androgènes chez les hommes entraîne une diminution du désir sexuel, une chute précoce des cheveux, une croissance des seins et des dépôts graisseux sur l'abdomen et les cuisses.

Les hormones androgènes affectent également le corps féminin. Ils sont aussi nécessaires pour lui que pour les hommes. Les androgènes se forment dans les ovaires, le cortex surrénalien, le tissu adipeux sous-cutané.

Le rôle et les fonctions sont les suivants:

  • favoriser la formation d'œstrogènes;
  • former un désir sexuel;
  • sont responsables de la croissance des os tubulaires;
  • fournir des cheveux à motif féminin.

Chez les filles et les femmes, les androgènes sont produits en quantités minimes. La concentration d'androgènes est normalement négligeable.

Il augmente à la suite d'une violation; les facteurs qui l'augmentent sont assez nombreux. La virilisation est le résultat d'un excès androgène..

L'apparence d'une femme en souffre également à bien des égards. Le mécanisme d'action sur la peau des récepteurs aux androgènes est assez complexe. Le résultat est le développement de la séborrhée huileuse, de l'hirsutisme, de l'alopécie.

Important! Une quantité excessive d'androgènes surrénaliens conduit le plus souvent au développement d'un syndrome surrénogénital.

Des problèmes tels que la carence en androgènes sont également mis en évidence. Une carence petite ou importante a certains effets physiologiques:

  • diminution de la libido;
  • fatigue accrue;
  • une longue période de récupération après l'effort;
  • irritabilité;
  • changement d'humeur;
  • maux de tête et vertiges;
  • violation de l'absorption du calcium.

Rôle dans le corps féminin

Les androgènes chez les femmes sont produits dans les glandes surrénales et les ovaires. Ces organes produisent leur partie principale. Il est important de se rappeler que la synthèse hormonale ne se produit pas dans le tissu adipeux..

Chez la femme, les androgènes du corps jouent un rôle central dans le maintien de l'équilibre hormonal. Après le début de la puberté, ils déclenchent la croissance des poils pubiens et des aisselles.

Les substances sexuelles les plus faibles sont nécessaires à la production de l'hormone principale - l'œstrogène - et à la possibilité d'avoir des relations sexuelles à part entière: l'émergence du désir sexuel et un sentiment de satisfaction.

Ils régulent le travail des organes internes et des systèmes humains. En particulier, les systèmes reproducteur, rénal et musculaire, le cœur et les os, ralentissent la perte osseuse.

Augmenter les symptômes

L'effet négatif des androgènes - s'ils sont significativement augmentés par rapport à la norme admissible - est exprimé comme suit:

  • de nombreuses éruptions cutanées dues à des anomalies du fonctionnement des glandes sébacées;
  • troubles du travail du système nerveux - une femme devient agressive, une dépression se forme;
  • des déviations pathologiques du cycle menstruel sont observées (des saignements utérins se développent), il n'y a pas d'ovulation, une infertilité se forme.

L'androgénisation (virilisation) se manifeste par un hirsutisme, une prise de masse musculaire ou une prise de poids.

Les signes d'augmentation des taux d'androgènes comprennent:

  • la croissance du clitoris / lèvres avec une convergence ultérieure, en conséquence, ils ressemblent visuellement au pénis et au scrotum;
  • atrophie des glandes mammaires;
  • fausses couches récurrentes (symptôme potentiel).

Hyperandrogénie

L'hyperandrogénie chez la femme est un complexe de symptômes qui se développe en raison d'une quantité accrue d'hormones androgènes, concomitante à des maladies endocriniennes.

L'augmentation des hormones mâles provoque le syndrome d'Aper-Gamay et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

Le tableau clinique de l'hyperandrogénie est variable et est associé à sa pathologie provoquante. Parfois, une femme ne souffre que de manifestations cutanées, dans d'autres cas, la maladie s'accompagne de l'apparition du syndrome viril.

Les symptômes d'une hormone élevée peuvent être exprimés, par exemple, dans le développement de l'hirsutisme, les causes de la pathologie résident le plus souvent dans un déséquilibre hormonal, le traitement est généralement un médicament, à de rares exceptions près.

Le schéma thérapeutique dépend des résultats du diagnostic. Il peut être conservateur et chirurgical si une tumeur productrice d'hormones a été identifiée.

La femme a besoin de la surveillance d'un dispensaire. Le contrôle des niveaux d'hormones aide à évaluer la thérapie choisie.

Les causes

Les facteurs provoquant l'hyperandrogénie sont:

  • SOPK;
  • syndrome de galactorrhée-aménorrhée;
  • tumeurs du cortex surrénalien ou des ovaires;
  • hypofonction de la glande thyroïde;
  • hypercortisolisme et autres pathologies.

La maladie survient dans le contexte de la prise de stéroïdes anabolisants, de médicaments à base de cyclosporine et d'hormones sexuelles mâles artificielles.

Androgénisation

Un excès d'androgènes chez les femmes devient la cause de l'androgénisation - une augmentation pathologique du niveau d'hormones mâles. Une augmentation de leur concentration a un effet négatif sur le corps dans son ensemble..

Une augmentation du niveau de l'hormone androgène chez les femmes est la raison de l'accumulation active du volume musculaire, du grossissement des traits.

Les tissus deviennent plus sensibles à ses effets en raison du nombre accru de récepteurs aux androgènes. Une femme devient similaire à un représentant du sexe opposé à la fois en apparence et en silhouette.

Attention! Avec le développement du syndrome viril, les organes féminins ressemblent visuellement au pénis (un clitoris modifié élargi) et au scrotum (lèvres affaissées).

Virilisation

La virilisation est un complexe de symptômes causés par des troubles hormonaux. Il survient à la suite d'une hyperandrogénisation, c'est-à-dire d'un excès significatif du niveau d'androgènes par rapport au.

Les signes de la maladie peuvent survenir chez les nouveau-nés ou se former plus tard..

La pathologie diagnostiquée à l'âge adulte n'a pas un impact aussi important. Les organes génitaux externes du patient ne changent pas visuellement, mais une légère augmentation du clitoris est possible.

Le physique subit une transformation minime.

Les récepteurs androgènes, lorsqu'ils sont activés, provoquent une redistribution de la graisse sous-cutanée: une diminution de son volume dans les muscles fessiers et les hanches et une augmentation de la taille et des épaules.

Les symptômes de virilisation comprennent:

  • acné intraitable;
  • activité accrue des glandes sébacées;
  • alopécie;
  • augmentation de la croissance des poils du visage;
  • manque d'ovulation;
  • fausses couches habituelles;
  • perturbations du cycle;
  • atrophie des glandes mammaires.

Pendant la grossesse

Pendant la grossesse, une augmentation des taux d'hormones mâles - en particulier au début de la grossesse - provoque un avortement spontané.

La raison de l'interruption de la gestation est un changement pathologique des niveaux hormonaux. L'ovule fécondé ne peut pas prendre pied dans l'endomètre utérin et est rejeté.

À 12-14 semaines de gestation, le corps jaune, responsable du développement de la grossesse et de la production de testostérone, disparaît. Il est remplacé par le placenta. À partir de ce moment, le risque de fausse couche en raison de taux androgènes élevés est considérablement réduit.

Un danger répété survient entre 18 et 20 semaines et à la fin de la gestation, lorsqu'un excès d'hormones mâles peut entraîner une décharge précoce de liquide amniotique et le début du travail.

Diagnostique

Le diagnostic des androgènes comprend la collecte des plaintes des patients, l'anamnèse et divers tests. Cela vous permet de détecter le fait même d'un saut hormonal et d'identifier la principale source de pathologie.

L'analyse consiste à déterminer:

  • testostérone totale;
  • hormone lutéinisante et folliculo-stimulante;
  • 17-hydroxyprogestérone;
  • SHBG (globuline de liaison aux hormones sexuelles);
  • DHEA-S (sulfate de déhydroépiandrostérone).

Pour diagnostiquer la maladie, une échographie des organes pelviens, une tomographie et d'autres études sont également prescrites.

Traitement

Les tactiques thérapeutiques sont déterminées en fonction de la maladie provoquant l'hyperandrogénie.

Les contraceptifs oraux combinés sont le plus souvent prescrits. Avec le développement du syndrome adrénogénital, un traitement par glucocorticostéroïdes est nécessaire.

Si la cause de la pathologie est l'hypothyroïdie ou une augmentation du taux de prolactine, le patient a besoin d'une correction médicale des sources primaires. La stabilisation des niveaux hormonaux se produira d'elles-mêmes.

Souvent, les médecins se tournent vers les androgènes à base de plantes pour les femmes. Ce sont des substances d'origine naturelle, et donc la réception s'accompagne d'un nombre minimum d'effets secondaires..

Parmi les plantes et les herbes, le palmier nain rampant, la stévia, l'angélique, la racine de réglisse ont un bon effet antiandrogène.

Androgènes - hormones mâles, médicaments, effets

Contenu

  • 1 Androgènes
  • 2 androgènes naturels
  • 3 androgènes dans la musculation
  • 4 Pharmacologie clinique
    • 4.1 Biosynthèse des androgènes
    • 4.2 Sécrétion et transport sanguin
    • 4.3 Métabolisme
  • 5 Effets physiologiques et mécanismes d'action
    • 5.1 Action sur les récepteurs des œstrogènes
    • 5.2 Androgènes à différentes périodes de la vie
  • 6 Carence en androgènes
  • 7 Préparations androgènes
    • 7.1 Esters de testostérone
    • 7.2 Préparations androgènes à usage cutané
  • 8 Recherche d'androgènes sélectifs
    • 8.1 Alkylandrogènes
  • 9 Utilisation d'androgènes
    • 9.1 Évaluation de l'efficacité
    • 9.2 Effets secondaires de la testostérone
  • 10 effets secondaires des androgènes
  • 11 Avertissement

Androgènes [modifier | modifier le code]

Androgènes (grec ανδρεία (courage, courage) + grec γένος (genre, genou)) est le nom collectif général d'un groupe d'hormones stéroïdes produites par les glandes sexuelles (testicules chez l'homme et ovaires chez la femme) et le cortex surrénalien et ayant la propriété de provoquer androgénèse, virilisation du corps - développement des caractères sexuels secondaires masculins - chez les deux sexes.

Chez la femme, les androgènes à des concentrations caractéristiques de l'homme provoquent une augmentation de la taille du clitoris et des lèvres et une convergence des lèvres (ce qui les rapproche davantage d'un scrotum), une atrophie partielle des glandes mammaires, de l'utérus et des ovaires, l'arrêt des règles et l'ovulation, l'infertilité.

Androgènes naturels [modifier | modifier le code]

  • Testostérone - la forme inactive
  • Dihydrotestostérone
  • Déhydroépiandrostérone (DHEA)
  • Androstènedione (Andro)
  • Androsténediol
  • Androstérone

Androgènes dans la musculation [modifier | modifier le code]

Les stéroïdes anabolisants sont largement utilisés en musculation, mais la préférence doit être donnée aux médicaments qui ont le moins d'activité androgénique, ils contribuent à une augmentation de la masse musculaire, tout en provoquant moins d'effets secondaires tels que: acné, irritabilité, calvitie, séborrhée, hypertrophie de la prostate, masculinisation, etc. plus important encore, les stéroïdes à faible activité dans une moindre mesure provoquent une atrophie testiculaire et après le cycle, le niveau naturel de testostérone est mieux et plus complètement rétabli. Cela est dû au fait que les stéroïdes à forte activité androgénique se lient dans une plus grande mesure aux récepteurs aux androgènes, situés dans l'hypophyse et l'hypothalamus, ce qui entraîne une diminution du taux de gonadotrophine..

Bien que récemment, des données sur l'activité androgène ont été insinuées par des amateurs qui diffusent de fausses informations selon lesquelles l'activité anabolique et androgène sont des concepts qui ne s'appliquent pas aux hormones stéroïdes..

Pharmacologie clinique [modifier | modifier le code]

Une source:
Pharmacologie clinique Goodman et Gilman, volume 4.
Editeur: Professeur A.G. Gilman Publishing: Pratique, 2006.

Biosynthèse des androgènes [modifier | modifier le code]

La testostérone est le principal androgène chez les hommes et vraisemblablement chez les femmes. Chez l'homme, la majeure partie est synthétisée dans des cellules de Leydig (Fig. 59.1). Chez la femme, la testostérone est synthétisée de la même manière, mais dans le corps jaune et le cortex surrénalien. Les précurseurs de la testostérone, l'androstènedione et la déhydroépiandrostérone, ont une faible activité androgénique.

Sécrétion et transport du sang [modifier | modifier le code]

À presque tous les âges, les hommes produisent plus de testostérone que les femmes, ce qui explique presque toutes les différences entre les sexes. Au cours du premier trimestre de la grossesse, les testicules du fœtus commencent à sécréter de la testostérone (probablement sous l'influence de l'hCG sécrétée par le placenta), qui joue un rôle majeur dans la formation des organes génitaux masculins. Au début du deuxième trimestre, sa concentration sérique est presque la même qu'au milieu de la puberté - environ 250 ng% (figure 59.2) (Dawood et Saxena, 1977; Forest, 1975). À la fin du deuxième trimestre, il diminue, mais à la naissance, il atteint à nouveau environ 250 ng% (Forest et Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood et Saxena, 1977), probablement en raison de la stimulation des cellules de Leydig LH, formées dans l'hypophyse fœtale. Dans les premiers jours de la vie, la concentration de testostérone diminue à nouveau, puis de 2 à 3 mois, elle passe à 250 ng% puis tombe en dessous de 50 ng%, restant à ce niveau jusqu'à l'apparition de la puberté (Forest, 1975). De 12 à 17 ans, la concentration de les garçons grandissent beaucoup plus que les filles, atteignant respectivement 500 à 700 et 30 à 50 ng% à la fin de l'adolescence. Chez les hommes, une concentration élevée de testostérone assure la puberté et le développement ultérieur des caractères sexuels secondaires. Il diminue progressivement avec l'âge, contribuant éventuellement à diverses manifestations du vieillissement..

La LH, sécrétée par les cellules gonadotropes de l'hypophyse (chapitre 56), est le principal stimulateur de la sécrétion de testostérone. Il est possible que l'effet de la LH soit renforcé en présence de FSH, la deuxième hormone de ces cellules. À son tour, la sécrétion de LH est stimulée par la gonadolibérine, qui se forme dans l'hypothalamus, et inhibe la testostérone, qui agit directement sur les cellules gonadotropes. La sécrétion de LH se produit de manière impulsive, l'intervalle entre les pics de sécrétion est d'environ 2 heures et l'amplitude des pics est plus élevée le matin. Ce type de sécrétion de LH est apparemment déterminé par la sécrétion impulsionnelle de gonadolibérine dans l'hypothalamus. Dans l'hypogonadisme hypothalamique, la GnRH pulsée normalisera la sécrétion de LH et de testostérone, tandis que la perfusion à long terme de GnRH n'aide pas (Crowley et al., 1985).

La sécrétion de testostérone se produit également de manière impulsive et principalement pendant la journée. Sa concentration est maximale à 8h00 et minimale à 20h00. La concentration matinale de testostérone diminue avec l'âge (Bremner et al., 1983).

Chez la femme, la LH déclenche la production de testostérone dans le corps jaune, qui se forme sur le site du follicule après l'ovulation. Normalement, cependant, les principaux inhibiteurs de la sécrétion de LH chez les femmes sont l'estradiol et la progestérone, et non la testostérone. Dans le sang, environ 2% de la testostérone est sous forme libre, 40% est fermement maintenue par la globuline qui se lie aux hormones sexuelles et le reste de la testostérone est vaguement lié à l'albumine..

Métabolisme [modifier | modifier le code]

La testostérone a une variété d'effets sur de nombreux tissus. Une des raisons de cette diversité est la conversion de la testostérone en deux autres hormones stéroïdes, la dihydrotestostérone et l'estradiol (Figure 59.3). La testostérone provoque elle-même certains des effets, la dihydrotestostérone en a d'autres et l'estradiol en a d'autres.

La réduction irréversible de la testostérone en dihydrotestostérone est catalysée par la 5a-réductase. Les deux hormones activent les mêmes récepteurs aux androgènes, mais la dihydrotestostérone a une plus grande affinité pour les récepteurs (Wilbert et al., 1983) et a un effet plus fort sur l'expression des gènes (Deslypere et al., 1992). En se convertissant en dihydrotestostérone dans les tissus contenant de la 5a-réductase, la testostérone peut avoir un effet supplémentaire sur eux. Deux types de 5a-réductase ont été décrits: le type 1 (principalement dans le foie et les zones extragénitales de la peau) et le type 11 (dans les voies urinaires et génitales chez l'homme, ainsi que dans la peau des organes génitaux externes chez l'homme et la femme). L'action de la dihydrotestostérone sur ces tissus est décrite ci-dessous..

L'aromatase, présente dans de nombreux tissus, en particulier le foie et les tissus adipeux, convertit de manière irréversible la testostérone en œstradiol. Chez l'homme, 75% de l'estradiol se forme de cette manière; le reste est produit directement dans les testicules, éventuellement par des cellules de Leydig (MacDonald et al., 1979). L'action de la testostérone censée être convertie en estradiol est décrite ci-dessous..

La testostérone est inactivée dans le foie avec la formation d'androstérone et d'étiocholanolone (Fig. 59.3). La dihydrotestostérone est convertie en androstérone, androstanedione et androstanediol.

Effets physiologiques et mécanismes d'action [modifier | modifier le code]

Les effets de la testostérone dépendent des récepteurs sur lesquels elle agit, ainsi que des tissus et de l'âge de la personne. La testostérone a à la fois un effet androgène, se liant aux récepteurs androgéniques directement ou après conversion en dihydrotestostérone, et œstrogénique, par conversion en œstradiol et activation des récepteurs œstrogéniques (figure 59.4).

Action sur les récepteurs aux androgènes. La testostérone et la dihydrotestostérone stimulent les mêmes récepteurs aux androgènes (figure 59.5), qui appartiennent au groupe des récepteurs intracellulaires, qui comprend également les récepteurs des hormones stéroïdes, des hormones thyroïdiennes, du calcitriol, des rétinoïdes et un certain nombre de récepteurs avec des ligands inconnus. La testostérone et la dihydrotestostérone interagissent avec le domaine récepteur du récepteur, ce qui permet au complexe hormone-récepteur à travers le domaine de liaison à l'ADN de se lier à des gènes spécifiques. Le complexe hormone-récepteur agit comme un facteur de transcription, améliorant l'expression de ces gènes (Brinkmann et Trapman, 2000).

Ce n'est que ces dernières années qu'il existe des données sur les raisons de la diversité des effets androgènes dans divers tissus. L'un d'eux est la plus grande affinité de la dihydrotestostérone pour les récepteurs aux androgènes par rapport à la testostérone (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Récemment, un autre mécanisme a été décrit lié à des facteurs de transcription (coactivateurs et corépresseurs) spécifiques de divers tissus..

L'importance du récepteur aux androgènes est clairement révélée par les conséquences des mutations du gène qui le code. Comme on pouvait s'y attendre, les mutations qui modifient la structure primaire de la protéine (une seule substitution d'acide aminé dans le domaine de liaison à l'ADN ou du récepteur est suffisante) induisent une résistance à la testostérone déjà pendant la période prénatale (McPhaul et Griffin, 1999). Cela conduit à une différenciation sexuelle altérée et à un développement sexuel retardé..

Un autre type de mutation provoque une amyotrophie bulbospinale liée à l'X (syndrome de Kennedy). Chez ces patients, le nombre de répétitions CAG codant pour la glutamine est augmenté, grâce à quoi la région polyglutamine à l'extrémité N-terminale du récepteur est allongée (Laspada et al., 1991). Cela ne réduit que légèrement la sensibilité du récepteur aux androgènes, mais conduit à une atrophie progressive des motoneurones (le mécanisme de ces derniers n'est pas connu).

Enfin, des mutations expliquent le développement d'une résistance à la thérapie antiandrogénique dans le cancer métastatique de la prostate. Au départ, la tumeur est hormonodépendante, au moins en partie, sur laquelle est basée la thérapie antiandrogénique. Souvent, au début, la tumeur est traitable et rétrécit, mais ensuite une résistance se développe. Chez ces patients, diverses mutations du gène du récepteur des androgènes ont été décrites, grâce auxquelles le récepteur peut être activé par d'autres ligands ou en l'absence de ligand (Visakorpi et al., 1995).

Action sur les récepteurs des œstrogènes [modifier | modifier le code]

La conversion en estradiol par l'aromatase explique les effets de la testostérone sur les os et éventuellement sur certains autres tissus. Dans les rares cas où l'aromatase (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) ou les récepteurs des œstrogènes (Smith et al., 1994) sont absents dans le corps d'un homme, les zones de croissance épiphysaire ne se ferment pas et les os tubulaires se développent indéfiniment; en outre, l'ostéoporose se développe. L'œstradiol inverse tous ces troubles dans le déficit en aromatase (Bilezikian et al., 1998), mais pas dans le défaut des récepteurs aux œstrogènes. Il existe des preuves que la conversion de la testostérone en estradiol détermine le comportement sexuel des rats mâles, mais aucun effet similaire n'a été trouvé chez l'homme..

Androgènes à différentes périodes de la vie [modifier | modifier le code]

Période intra-utérine. Vers la 8e semaine de grossesse, sous l'influence de CG, les testicules du fœtus commencent à sécréter de la testostérone. Une augmentation locale de la concentration de testostérone provoque une différenciation des canaux du loup en organes génitaux internes mâles: l'épididyme, le canal déférent et les vésicules séminales. Dans les bourgeons génitaux, la testostérone est convertie en dihydrotestostérone, qui développe le pénis et le scrotum ainsi que la prostate (George et Wilson, 1992). Une augmentation de la sécrétion de testostérone vers la fin du développement intra-utérin provoque la croissance du pénis.

Les nouveau-nés. La signification de l'augmentation de la sécrétion de testostérone au cours des premiers mois de la vie n'est pas connue..

La puberté. Chez l'homme, cette période commence vers l'âge de 12 ans avec une augmentation de la sécrétion de gonadolibérine dans l'hypothalamus. Cela augmente la production de FSH et de LH par les cellules gonadotropes, qui favorisent la croissance testiculaire. L'élargissement testiculaire est le premier signe de la puberté. La synthèse améliorée de la testostérone, ainsi que l'effet de la FSH sur les cellules de Sertoli, stimule le développement de tubules séminifères alambiqués dans lesquels se forment les spermatozoïdes. Une augmentation de la concentration de testostérone dans le sang affecte simultanément de nombreux tissus, mais des changements dans la plupart d'entre eux se produisent progressivement, sur plusieurs années. La longueur et l'épaisseur du pénis augmentent, des plis du scrotum apparaissent, la prostate commence à sécréter un secret qui fait partie du sperme. La production de sébum augmente, la peau devient plus grossière et grasse, ce qui contribue au développement de l'acné. Des poils apparaissent au niveau des aisselles, sur le pubis, puis sur les jambes et enfin sur d'autres parties du corps et sur le visage. Le développement de la pousse des cheveux peut prendre environ 10 ans, son achèvement indique la fin de la puberté. La masse et la force des muscles, en particulier les muscles de la ceinture scapulaire, augmentent, le tissu sous-cutané s'amincit. Les os tubulaires s'allongent plus rapidement, ce qui conduit à une accélération générale de la croissance, mais les zones de croissance épiphysaire se ferment progressivement, ce qui ralentit la croissance et finit par s'arrêter. En même temps, les os s'épaississent. En raison de l'augmentation de la masse musculaire et osseuse, le poids augmente considérablement. L'érythropoïèse augmente et la concentration d'hémoglobine chez les hommes devient plus élevée que chez les garçons et les femmes. Le cartilage du larynx s'épaissit et la voix diminue. La libido se développe.

Une augmentation de la concentration de testostérone à la puberté se traduit également par une activité nerveuse: les hommes sont généralement mieux orientés dans l'espace, et leur comportement diffère à plusieurs égards de celui des femmes, en particulier les hommes sont plus agressifs..

Âge mûr. À un âge jeune et moyen, la concentration sérique de testostérone et les caractéristiques d'un homme adulte ne changent guère. Cependant, l'alopécie androgénétique se développe progressivement, en commençant par l'apparition de plaques chauves et la perte de cheveux sur la couronne..

Les modifications de la prostate sont d'une importance médicale bien plus grande. Premièrement, tous les hommes développent un adénome de la prostate dans une certaine mesure. Parfois, cela conduit à une compression de l'urètre et à une violation de l'écoulement de l'urine. L'apparition d'un adénome est associée à la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone dans les cellules prostatiques sous l'action de la 5a-réductase de type II (Wilson, 1980). L'une des approches actuelles du traitement de l'adénome de la prostate est basée sur l'inhibition de cette enzyme (McConnell et al.. 1998), comme décrit ci-dessous..

Deuxièmement, le cancer de la prostate peut se développer. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe du rôle étiologique de la testostérone, la tumeur est hormono-dépendante, au moins en partie et pendant un certain temps. À cet égard, dans le cancer métastatique de la prostate, on cherche à diminuer la concentration de testostérone (Huggins et Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Âge avancé. Avec l'âge, la concentration sérique de testostérone diminue progressivement (Figure 59.2), tandis que la concentration de globuline liant les hormones sexuelles augmente. À l'âge de 80 ans, la concentration totale de testostérone est d'environ 85% et la concentration de testostérone libre n'est que d'environ 40% des concentrations correspondantes à l'âge de 20 ans (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). La baisse de la concentration de testostérone peut être associée à des changements liés à l'âge comme une diminution des performances, de la libido, de la masse musculaire (Forbes, 1976) et de la force (Murray et al., 1980), ainsi qu'à la densité osseuse (Riggs et al., 1982). Cette relation est indiquée par des changements similaires de l'hypogonadisme chez les jeunes hommes (voir ci-dessous).

Carence en androgènes [modifier | modifier le code]

Les conséquences d'une carence en androgènes dépendent du degré de la carence et de l'âge auquel elle se produit. Période intra-utérine. Au cours du premier trimestre de la grossesse, une carence en testostérone chez le fœtus conduit à une différenciation sexuelle incomplète. Un déficit en testostérone ne peut être causé que par des modifications des testicules (par exemple, un déficit en 17a-hydroxylase): un déficit en LH dans les maladies de l'hypophyse ou de l'hypothalamus à ce stade de développement ne conduit pas à un déficit en testostérone, car au début, la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig est régulée par l'hCG.

En l'absence de testostérone, les organes génitaux féminins externes se forment; dans les cas moins graves, une virilisation incomplète se produit et les organes génitaux externes de type intermédiaire se développent, leur structure dépend du niveau de testostérone. La différenciation des canaux de loups en canaux déférents et vésicules séminales est également perturbée, en même temps le facteur de régression des canaux de Müller sécrétés par les testicules ne leur permet pas de se développer dans les organes génitaux féminins. Des changements similaires se produisent pendant la sécrétion normale de testostérone, si son activité est réduite en raison d'un défaut des récepteurs androgènes ou d'un déficit en 5a-réductase. Il existe divers défauts dans les récepteurs aux androgènes. Dans les cas les plus graves, le récepteur est complètement inactif et une féminisation testiculaire est observée avec le développement des organes génitaux externes féminins. Dans les cas modérés, leur virilisation incomplète se produit; dans les cas bénins, seule la spermatogenèse adulte est altérée (McPhaul et Griffin, 1999). La carence en 5a-réductase s'accompagne d'une virilisation incomplète des organes génitaux externes au cours du développement normal des organes internes, car ce dernier dépend de la testostérone elle-même (Wilson et al., 1993).

Une carence en testostérone au troisième trimestre de la grossesse due à une maladie testiculaire ou une carence en LH chez le fœtus entraîne deux troubles. Premièrement, il n'y a pas de croissance normale du pénis et une micropénie se produit. Il est souvent observé chez les garçons présentant un déficit en LH causé par une violation de la synthèse de la gonadolibérine. Deuxièmement, les testicules ne descendent pas dans le scrotum, c'est-à-dire qu'une cryptorchidie se produit; cette condition est également souvent observée avec un déficit en LH.

La puberté. Si un garçon en période prénatale synthétise normalement la testostérone et que sa carence survient avant le début de la puberté, il y a un retard dans le développement sexuel. Selon le degré de carence, les changements décrits ci-dessus dans les organes génitaux externes, la croissance des cheveux, la masse musculaire, la voix et le comportement décrits ci-dessus ralentissent à un degré ou à un autre. De plus, avec une sécrétion normale d'hormone de croissance dans le contexte d'un manque de testostérone à la puberté, la fermeture des zones de croissance épiphysaire est retardée, ce qui conduit à un allongement excessif des os tubulaires et à une croissance disproportionnée des bras et des jambes par rapport au corps, ce qui rend le corps eunuchoïde. Enfin, le tissu glandulaire des glandes mammaires se développe et une gynécomastie se produit.

Âge mûr. Si une carence en testostérone survient après l'achèvement du développement sexuel, le développement inverse des caractéristiques sexuelles secondaires se produit et la gravité de ce processus dépend du degré et de la durée de la carence. Dans les cas graves, après 1-2 semaines, il y a une diminution de la libido et des performances, d'autres symptômes se développent plus lentement. Une diminution de la masse musculaire et de la force, en moyenne, survient après quelques mois, mais il faut des années pour que des changements notables apparaissent chez certains patients.

En quelques mois, il y a une diminution significative de l'hématocrite et de l'hémoglobine. L'absorbiométrie à rayons X à deux photons peut détecter une diminution de la densité osseuse dès 2 ans, bien que le risque de fracture n'augmente que plusieurs années plus tard. La perte de cheveux de modèle masculin se produit également progressivement au fil des ans. La carence en androgènes chez la femme réduit les poils pubiens et / 1 axillaires, mais cela ne devient perceptible qu'après quelques années. Chez les femmes, les androgènes peuvent également remplir d'autres fonctions importantes qui sont perdues en leur absence (en particulier avec une carence combinée d'androgènes ovariens et surrénaliens dans le contexte de l'apituitarisme). Des préparations de testostérone sont en cours de développement qui peuvent maintenir la concentration physiologique de cette hormone chez les femmes. L'utilisation de ces médicaments vous permettra de savoir dans quelle mesure la thérapie de remplacement de la testostérone pour la carence en androgènes chez la femme peut augmenter la libido, la masse et la force musculaires, la densité osseuse et les performances..

Préparations androgènes [modifier | modifier le code]

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la testostérone est inefficace: elle est bien absorbée, mais rapidement inactivée dans le foie. Par conséquent, dans l'hypogonadisme, le médicament devrait être pris trop souvent et à des doses trop élevées pour maintenir une concentration sérique normale de testostérone. En conséquence, la plupart des préparations androgènes ont une structure qui empêche leur destruction rapide dans le foie. En outre, une recherche est en cours pour des médicaments à effet plus sélectif..

Esters de testostérone [modifier | modifier le code]

L'estérification du groupe 17β-hydroxyle de la testostérone augmente encore sa lipophilie. Pour le traitement de l'hypogonadisme, énanthate ou cypionate de testostérone (figure 59.6)

, dissous dans l'huile, injecté i / m toutes les 2-4 semaines. Dans le corps, l'éther est hydrolysé; dans les premiers jours après l'injection, la concentration sérique de testostérone dépasse la norme, mais avant que la prochaine injection ne tombe à sa limite inférieure (Snyder et Lawrence, 1980) (figure 59.7)

. Les tentatives visant à rendre les injections plus rares en augmentant la dose entraînent de grandes fluctuations de concentration et une efficacité réduite. L'undécanoate de testostérone (Fig. 59.6), dissous dans l'huile, lorsqu'il est pris par voie orale, est absorbé dans la lymphe, en contournant le flux sanguin porte. Le médicament est également utilisé dans / m; tandis qu'une concentration sérique constante de testostérone est maintenue pendant un mois (Zhang et al., 1998). L'undécanoate de testostérone n'est pas utilisé aux États-Unis. 17-alkylandrogènes. Dans les années 1950. il a été trouvé que l'addition d'un groupe 17-alkyle (Fig. 59.6) augmente la résistance de la testostérone à la destruction dans le foie et que ces composés ont une activité androgénique lorsqu'ils sont pris par voie orale. Cependant, leur activité est inférieure à celle de la testostérone, et en même temps, ils ont une hépatotoxicité non caractéristique de la testostérone (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Préparations androgènes à usage cutané [modifier | modifier le code]

Une autre façon d'éviter l'inactivation de la testostérone injectée consiste à utiliser un patch, à partir duquel l'hormone inchangée est lentement absorbée par la peau. L'application quotidienne du patch réduit les fluctuations de la concentration de testostérone par rapport à l'administration intramusculaire de ses esters. Les premiers patchs de ce type ont été appliqués sur la peau du scrotum (Findlay et al., 1989). Ici, la peau est si fine que la testostérone est absorbée en quantité suffisante et sans ajout de substances facilitant l'absorption. Ensuite, des patchs ont été développés contenant de telles substances, afin que ces patchs puissent être appliqués sur d'autres zones de la peau (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Récemment, une préparation de testostérone sous la forme d'un gel eau-alcool a été développée (Wang et al., 2000). Tous ces médicaments sont appliqués une fois par jour, ce qui garantit une concentration de testostérone normale chez la plupart des patients souffrant d'hypogonadisme (figure 59.7).

Trouver des androgènes sélectifs [modifier | modifier le code]

Alkylandrogènes [modifier | modifier le code]

Il y a un demi-siècle, des travaux ont été menés sur la synthèse d'analogues de testostérone avec une prédominance de l'activité anabolique sur androgène. Un certain nombre de substances semblaient avoir ces propriétés car, chez le rat, elles avaient un effet plus important sur le muscle releveur de l'anus que sur la prostate antérieure (Hershberger et Meyer, 1953). Ces substances étaient appelées stéroïdes anabolisants, la plupart d'entre eux étant des 17-alkylandrogènes. Cependant, aucun d'entre eux n'a montré la sélectivité souhaitée chez l'homme. Néanmoins, les stéroïdes anabolisants sont largement utilisés par les athlètes comme dopage (voir ci-dessous). Un autre alkylandrogène, la 7a-méthyl-19-nortestostérone, est caractérisé par une résistance à l'action de la 5a-réductase (Kumar et al., 1992). Modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes. La création de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (tamoxifène, raloxifène), qui activent les récepteurs aux œstrogènes dans certains tissus et bloquent dans d'autres, a stimulé le développement de modulateurs similaires des récepteurs aux androgènes

(Negro-Vilar, 1999). Cependant, la sélectivité du raloxifène est apparemment associée à une plus grande affinité pour une isoforme des récepteurs des œstrogènes, prédominante dans les os et dans le myocarde, et à une affinité plus faible pour une autre forme, caractéristique de la glande mammaire et de l'endomètre. Puisqu'une seule forme de récepteurs aux androgènes a été trouvée, leur action sélective devrait être basée sur la spécificité tissulaire des coactivateurs et des corépresseurs - des protéines qui régulent l'effet des récepteurs intracellulaires sur la transcription des gènes cibles (Moilanen et al., 1999). Un groupe de quinoléines à activité androgénique sélective a été obtenu (Zhi et al., 1999).

L'utilisation des androgènes [modifier | modifier le code]

Une indication évidente des androgènes est une carence en testostérone (hypogonadisme) chez les hommes. Les androgènes sont également utilisés dans d'autres cas; probablement dans le futur il y aura de nouvelles indications pour leur nomination.

Hypogonadisme chez les hommes. En cas de déficit en testostérone, l'une des préparations de testostérone décrites ci-dessus à usage cutané ou des esters de testostérone est prescrite. Chez les adolescents et les personnes âgées, il est nécessaire de surveiller particulièrement attentivement l'efficacité et la sécurité du traitement..

Évaluation de l'efficacité [modifier | modifier le code]

Le but du traitement est de maintenir la concentration sérique de testostérone aussi proche que possible de la normale, c'est pourquoi la mesure de cette concentration est la principale méthode pour évaluer l'efficacité du traitement. Le temps de mesure dépend de la préparation: si des préparations de testostérone sont utilisées pour un usage cutané, la concentration peut être déterminée à tout moment et à tout moment. Il convient de garder à l'esprit que la concentration atteint un maximum de 2 à 4 heures après le collage d'un patch pour la peau scrotale (Findlay et al., 1987) ou d'un patch Testoderm pour les zones cutanées extragénitales (Yu et al., 1997) et après 6 à 9 heures lors de l'utilisation le patch Androderm pour les zones cutanées extragénitales (Dobs et al., 1999), et la concentration minimale avant d'appliquer le patch suivant est de 60 à 70% du maximum (Findlay et al., 1987). Lors de l'utilisation du gel, la concentration sérique de testostérone change peu au cours de la journée, mais la concentration stationnaire du médicament n'est parfois établie qu'un mois après le début du traitement. Lors de l'utilisation d'énanthate ou de cypionate de testostérone, administré toutes les 2 semaines, la concentration de testostérone est mesurée au milieu de cet intervalle. La concentration de testostérone mesurée ne doit pas différer de la normale, sinon le schéma d'administration sera modifié. Si une carence en testostérone est causée par une lésion des testicules (dans ce cas, la concentration de LH est augmentée), l'efficacité du traitement est mise en évidence par la normalisation de la concentration de LH dans les 2 mois suivant le début du traitement substitutif (Snyder et Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

La normalisation de la concentration sérique de testostérone chez les hommes hypogonadiques conduit à l'achèvement du développement des caractères sexuels secondaires et à leur maintien. En quelques semaines, ces hommes devraient avoir une augmentation de la libido et des performances (Davidson et al., 1979). Après quelques mois, la masse musculaire et la force augmentent et la masse du tissu adipeux diminue (Katznelson et al., 1996). La densité osseuse atteint son maximum en 2 ans (Snyder et al., 2000).

Effets secondaires de la testostérone [modifier | modifier le code]

Les préparations de testostérone à usage cutané et les esters de testostérone n'ont aucun effet autre que celui de la testostérone endogène (sauf si la dose thérapeutique est dépassée). Cependant, pendant le traitement de substitution, des effets indésirables peuvent survenir. Certains d'entre eux apparaissent peu de temps après le début du traitement, d'autres généralement seulement après quelques années. Une augmentation de la concentration de testostérone de la prépubère ou de la mi-puberté aux niveaux masculins adultes peut entraîner des symptômes pubertaires tels que l'acné, la gynécomastie et un comportement sexuel agressif. Les quantités physiologiques de testostérone n'affectent pas le profil lipidique du sang. La thérapie de substitution a parfois un effet indésirable dans les maladies concomitantes. Ainsi, la stimulation de l'érythropoïèse conduit à la normalisation de l'hématocrite chez un homme par ailleurs en bonne santé, cependant, avec une tendance à l'érythrocytose (par exemple, dans le contexte de la BPCO), l'hématocrite peut dépasser la norme. De même, une légère rétention de sodium et d'eau n'affectera pas une personne en bonne santé, mais aggravera l'insuffisance cardiaque. Avec une surdose de testostérone, une érythrocytose et, parfois, une rétention d'eau avec œdème se développent même en l'absence de prédisposition à ces conditions. Lorsque la testostérone est maintenue à des niveaux normaux pendant de nombreuses années (par sécrétion endogène ou thérapie de remplacement), le risque de maladies hormono-dépendantes telles que l'adénome et le cancer de la prostate augmente au-delà de 40 ans..

Les 17-alkylandrogènes dérivés de la testostérone ont des effets secondaires sur le foie, provoquant parfois une cholestase et parfois une péliose hépatique (formation de trous remplis de sang). Des cas isolés de carcinome hépatocellulaire ont été décrits, mais le rôle étiologique de ces médicaments est discutable. De plus, les 17-alkylandrogènes, en particulier à fortes doses, réduisent les niveaux de HDL.

Hypogonadisme pendant la puberté. Si un hypogonadisme est observé chez les garçons, pendant la puberté, des préparations de testostérone leur sont prescrites, sur la base des principes décrits ci-dessus. Il est important de se rappeler que la testostérone accélère la fermeture des zones de croissance épiphysaire, donc au début elle provoque une croissance rapide, puis la croissance s'arrête finalement. En conséquence, il est nécessaire de prendre en compte la taille du garçon et le niveau de STH en lui. Avec une faible croissance et une carence en STH, la somatropine est d'abord prescrite, puis seulement l'hypogonadisme est traité.

Vieillissement chez les hommes. Des preuves préliminaires suggèrent que la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes présentant des baisses liées à l'âge de cette hormone augmente la densité osseuse et la masse corporelle maigre et diminue la masse du tissu adipeux (Snyderet ah 1999a, b). Cependant, il n'est pas clair si un tel traitement provoque la croissance d'un adénome de la prostate et n'augmente pas le risque de cancer de la prostate survenant cliniquement. Hypogonadisme chez les femmes. Il n'a pas encore été prouvé que donner de la testostérone aux femmes ayant de faibles taux de testostérone sérique favorise une augmentation de la libido, de la performance, de la masse et de la force musculaires et de la densité osseuse..

Se doper. Pour de meilleurs résultats, certains sportifs ont recours au dopage, notamment à l'utilisation d'androgènes. Ces médicaments sont généralement pris en secret, leur effet est donc moins bien compris que les médicaments prescrits pour traiter l'hypogonadisme. Les préparatifs. Les sportifs utilisaient presque tous les androgènes utilisés en médecine et en médecine vétérinaire comme dopage. Cela a commencé il y a plus de 20 ans, et au départ, la préférence a été donnée aux stéroïdes anabolisants - 17-alkylandrogènes et autres substances qui auraient eu un effet principalement anabolisant sur la testostérone. Étant donné que ces composés peuvent être facilement détectés par les organismes de réglementation, l'hCG et les esters de testostérone, qui augmentent la concentration sérique de testostérone, sont devenus plus courants. Ces dernières années, l'utilisation de précurseurs de testostérone non interdits (androstènedione et déhydroépiandrostérone) a augmenté. Efficacité. La plupart des essais portant sur les effets de la testostérone sur la force musculaire étaient hors de contrôle. Dans un essai en double aveugle, 43 personnes (tous des hommes) ont été divisées en 4 groupes: dans les deux premiers groupes, les sujets ont effectué des exercices de force dans le contexte de l'introduction de l'énanthate de testostérone à une dose de 600 mg une fois par semaine (plus de 6 fois plus élevée qu'avec un traitement substitutif ) ou un placebo, dans les troisième et quatrième groupes, les sujets ont reçu les mêmes médicaments en l'absence d'exercice. La testostérone a augmenté la masse corporelle maigre et la force musculaire, et l'exercice a fourni des avantages supplémentaires (Bhasin et al., 1997).

Dans un autre essai en double aveugle, l'androstènedione (100 mg 3 fois par jour pendant 8 semaines) n'a pas augmenté la force musculaire par rapport au placebo. Cependant, cela n'est pas surprenant, car la concentration moyenne de testostérone n'a pas non plus augmenté (King et al., 1999).

Effets secondaires des androgènes [modifier | modifier le code]

Lors de la prise de doses thérapeutiques de n'importe quel androgène, certains effets secondaires se produisent toujours; l'apparition d'autres effets dépend du médicament ou d'autres conditions. Tous les androgènes à fortes doses suppriment la sécrétion de LH et de FSH, supprimant la fonction des testicules: la production de testostérone endogène et de sperme diminue, ce qui réduit la capacité de fécondation. La prise d'androgènes pendant de nombreuses années peut entraîner un rétrécissement des testicules. La fonction testiculaire récupère généralement quelques mois après l'arrêt du médicament, mais cela prend parfois plus de temps. Des doses élevées de tous les androgènes induisent une érythrocytose (Drinka et al., 1995);

Les androgènes, capables de se convertir en œstrogènes (principalement la testostérone elle-même), provoquent à fortes doses une gynécomastie. Les médicaments avec un anneau A modifié qui ne subissent pas d'aromatisation, comme la dihydrotestostérone, sont privés de cet effet.

L'effet hépatotoxique n'est caractéristique que des 17-alkylandrogènes (voir ci-dessus). De plus, à des doses élevées, ils sont plus susceptibles de perturber le métabolisme des lipides que les autres androgènes, abaissant les niveaux de HDL et augmentant les niveaux de LDL. Il existe des rapports non confirmés d'effets secondaires tels que la maladie mentale et la mort subite due à une maladie coronarienne, vraisemblablement associés à une modification du profil lipidique et à une augmentation de la coagulation sanguine..

Certains des effets secondaires des androgènes sont particulièrement perceptibles chez les femmes et les enfants - modèle masculin de pilosité, chute des cheveux et acné. Chez les garçons, le pénis est agrandi, chez les femmes - le clitoris. Les garçons et les filles arrêtent de grandir en raison de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire. Contraception pour les hommes. Des contraceptifs pour hommes contenant des androgènes (y compris en association avec d'autres médicaments) sont en cours de développement. Leur action est basée sur la suppression de la sécrétion de LH dans l'hypophyse et la diminution subséquente de la synthèse de la testostérone endogène. Normalement, la concentration de testostérone dans les testicules est environ 100 fois supérieure à celle du sang. Une concentration élevée de testostérone est nécessaire pour la spermatogenèse; sa diminution inhibe considérablement ce processus. Cependant, les premières tentatives d'utilisation de la testostérone pour supprimer la spermatogenèse ont nécessité deux fois la dose d'énanthate de testostérone que la thérapie de remplacement, et n'ont toujours pas réussi à supprimer complètement la spermatogenèse chez tous les hommes (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). D'autres essais précoces ont utilisé des antagonistes de la GnRH, qui suppriment la sécrétion de LH, en association avec une thérapie de remplacement de la testostérone (Pavlou et al., 1991). Cependant, une telle combinaison n'est pas adaptée à une utilisation généralisée, car les antagonistes de la GnRH existants doivent être administrés sous la forme d'injections quotidiennes qui provoquent la libération d'histamine. La combinaison de progestatifs avec des doses physiologiques de testostérone est plus prometteuse pour supprimer la sécrétion de LH et la spermatogenèse tout en maintenant une concentration sérique normale de testostérone (Bebb et al., 1996). L'undécanoate de testostérone pour injection, qui fournit une concentration sérique de testostérone relativement stable pendant un mois (Zhang et al., 1999), et la 7a-méthyl-19-nortestostérone, un androgène synthétique qui ne peut être réduit par la 5a-réductase et n'agit donc pas sur la prostate, sont actuellement en cours de test. (Cummings et al., 1998).

Épuisement. L'activité anabolique de la testostérone a été essayée pour traiter la fonte musculaire et la fonte musculaire, mais dans la plupart des cas, cette méthode s'est avérée inefficace. Une exception est le traitement de l'atrophie musculaire dans le SIDA, accompagnée d'hypogonadisme. Chez les hommes atteints du SIDA avec une fonte musculaire et une faible concentration de testostérone sérique, ce traitement augmente la masse musculaire et la force (Bhasin et al., 2000).

Œdème de Quincke. Un traitement continu aux androgènes prévient les crises d'œdème de Quincke. La maladie est associée à un déficit héréditaire de l'inhibiteur de la C1 estérase ou à la production d'anticorps dirigés contre lui (Cicardi et al., 1998). Les 17-alkylandrogènes (stanozolol et danazol) stimulent la synthèse d'un inhibiteur de la C1-estérase dans le foie. Malheureusement, ils provoquent une virilisation chez les femmes. En raison de la virilisation et de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire, les androgènes ne sont pas utilisés pour prévenir l'œdème de Quincke chez les enfants, mais ils sont parfois prescrits pour les crises. Maladies du sang. Avant l'avènement de l'érythropoïétine, les androgènes étaient utilisés pour stimuler l'érythropoïèse dans les anémies de diverses étiologies. Les androgènes (en particulier le danazol) sont encore parfois prescrits pour l'anémie hémolytique et le purpura thrombocytopénique idiopathique qui résistent au traitement standard.

Avertissement [modifier le wikicode]

Les médicaments anabolisants ne peuvent être utilisés que selon les directives d'un médecin et sont contre-indiqués chez les enfants. Les informations fournies ne nécessitent pas l'utilisation ou la distribution de substances puissantes et visent uniquement à réduire le risque de complications et d'effets secondaires.

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