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Le rôle des androgènes chez les femmes: ce que nous savons?


Jusqu'à récemment, les androgènes chez les femmes n'étaient considérés que comme la cause de divers troubles métaboliques et fonctionnels, mais leur rôle dans le corps féminin n'est pas encore entièrement compris..

Jusqu'à récemment, les androgènes chez les femmes n'étaient considérés que comme la cause de divers troubles métaboliques et fonctionnels, mais leur rôle dans le corps féminin n'est pas encore entièrement compris. Sur la base de l'exemple du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), il est bien connu que des taux élevés d'androgènes sont souvent corrélés à l'anovulation, à l'infertilité et à des troubles du métabolisme des graisses et des glucides [1]. Dans le même temps, la thérapie antiandrogénique n'a pas résolu ces problèmes [2-4]. Les androgènes sont perçus par la plupart des cliniciens comme des hormones sexuelles «masculines», mais est-ce le cas? Au cours de la dernière décennie, les états de carence en androgènes chez les femmes ont été activement étudiés, ce qui peut entraîner une détérioration de la qualité de vie et des dysfonctionnements sexuels [5–7]. Actuellement, l'effet des androgènes sur la libido et le sentiment de bien-être de la femme a été prouvé [7–10], mais leur rôle dans la genèse des troubles métaboliques n'est pas encore totalement élucidé. En outre, les problèmes de l'influence des androgènes sur les os, les tissus musculaires et l'hématopoïèse dans le corps féminin restent non résolus..

Production et transport d'androgènes dans le corps féminin

La glande pituitaire régule la sécrétion d'androgènes chez les femmes par la production d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Les principaux androgènes dans le sérum chez les femmes ayant des cycles menstruels normaux sont la testostérone et la dihydrotestostérone. Le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), la déhydroépiandrostérone (DHEA) et l'androstènedione sont considérés comme des prohormones, car seule la conversion en testostérone présente pleinement leurs propriétés androgéniques. La DHEA est produite principalement dans la zone réticulaire des glandes surrénales, ainsi que dans les cellules thécales des ovaires [11]. La testostérone est synthétisée comme suit: 25% est synthétisé dans les ovaires, 25% dans les glandes surrénales, les 50% restants sont produits à la suite de la conversion périphérique principalement dans le tissu adipeux à partir de précurseurs androgènes, qui sont produits par les deux glandes [12]. Les femmes en bonne santé en âge de procréer produisent 300 μg de testostérone par jour, soit environ 5% de la production quotidienne chez les hommes [13]. Contrairement à la baisse assez spectaculaire de la production d'œstrogènes associée à la ménopause, les taux de précurseurs androgènes et de testostérone diminuent progressivement avec l'âge. Une diminution des niveaux de DHEA-S se produit à la suite d'une diminution de la fonction surrénalienne. La concentration de DHEA-S, qui ne se lie à aucune protéine et ne change pas au cours du cycle menstruel, est d'environ 50% chez les femmes âgées de 40 à 50 ans par rapport à la concentration observée chez les femmes de 20 ans [14-16]. Une dynamique similaire a également été notée dans la sécrétion de testostérone [17].

On sait que les androgènes sont des précurseurs des œstrogènes, qui sont formés à partir de la testostérone par aromatisation dans les cellules de la granulosa et de la thèque des ovaires, ainsi que dans les tissus périphériques..

Dans le plasma, la testostérone est principalement dans un état lié, avec 66% associée à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), 33% associée à l'albumine et seulement 1% à l'état non lié [17]. Certaines maladies (thyrotoxicose, cirrhose du foie), ainsi que l'utilisation d'œstrogènes dans le cadre d'une contraception orale combinée (COC) et d'un traitement hormonal substitutif (THS) peuvent entraîner une augmentation significative de la SHBG et une diminution de la fraction libre de testostérone [18]. Par conséquent, la pathologie de l'hypophyse, des ovaires, des glandes surrénales, ainsi que des maladies accompagnées d'une carence en tissu adipeux ou d'une augmentation de la SHBG, peuvent conduire au développement d'états de carence androgénique chez la femme..

Les métabolites finaux de la testostérone sont la 5-alpha-déshydrotestostérone et l'estradiol, dont la quantité est plusieurs fois inférieure à celle de la testostérone, à partir de laquelle on peut conclure que la concentration d'androgènes chez la femme est plusieurs fois supérieure à la concentration d'œstrogènes. Ainsi, l'étude du rôle des androgènes, ainsi que la thérapie de remplacement des états de carence en androgènes chez les femmes, y compris celles recevant un THS avec des œstrogènes et des progestatifs à effet insuffisant, a une base biologique convaincante..

Effet des androgènes sur le métabolisme des graisses et des glucides

L'un des effets secondaires discutés de la testostérone est un effet négatif sur le métabolisme des lipides, qui consiste en une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL). De nombreuses études ont noté que des niveaux plus élevés de testostérone totale et l'indice d'androgènes libres étaient directement proportionnels au cholestérol total, aux lipoprotéines de basse densité (LDL) et aux triglycérides, d'une part, et aux taux de HDL inférieurs, d'autre part [19-21]. Cette relation était plus clairement observée chez les femmes atteintes de SOPK [22]. Des études orales de méthyltestostérone ont également montré des réductions significatives du cholestérol HDL avec des taux de cholestérol LDL normaux ou faibles [23]. Pendant de nombreuses années, ce fait a été le principal argument contre l'utilisation des androgènes chez les femmes..

Dans le même temps, avec l'utilisation de formes parentérales de testostérone (implants, injections intramusculaires et médicaments transdermiques), il n'y avait pas de diminution du cholestérol HDL [24], et chez les femmes recevant un traitement de substitution œstrogénique, lorsque l'undécanoate de testostérone était ajouté quotidiennement et même lorsque les concentrations de testostérone supraphysiologique étaient atteintes réduction significative du cholestérol total et des lipoprotéines de basse densité [25].

Bell R. et coll. a examiné 587 femmes âgées de 18 à 75 ans, qui n’ont présenté aucune plainte. Il n'y avait pas de relation statistiquement significative entre la concentration de testostérone endogène, ses précurseurs surrénaliens et les niveaux de HDL, tandis que les niveaux de SHBG étaient inversement proportionnels aux niveaux de LDL et de triglycérides [26].

Une étude de population en Suède a révélé que les femmes ayant de faibles taux d'androgènes présentaient une incidence plus élevée de maladies cardiovasculaires, y compris celles recevant un THS, même si elles contrôlaient les taux de lipides. Dans le même temps, l'analyse réalisée par la méthode de régression logistique a montré que la concentration de testostérone totale était directement proportionnelle au HDL et au LDL chez toutes les femmes, tandis que le taux d'androstènedione était positivement associé au HDL et négativement aux triglycérides [27].

Il est intéressant de noter que la DHEA-S, les niveaux de testostérone totale et libre et l'indice d'androgènes libres sont inversement corrélés non seulement avec l'indice de masse corporelle, mais aussi avec le rapport taille / tour de hanche chez les hommes et les femmes [28, 29], dans la population féminine, ce schéma était moins prononcé [28].

Depuis de nombreuses années, une association entre l'hyperandrogénie et la résistance à l'insuline a été trouvée chez les femmes atteintes de SOPK [1], mais les données de recherche ont montré que le traitement par le flutamide et les agonistes des hormones de libération gonadotrope n'améliorait pas la sensibilité à l'insuline chez ces patients [5–7]. Les données contradictoires qui ont été obtenues chez des femmes sans SOPK dans certaines études n'ont pas confirmé la relation entre la testostérone et la résistance à l'insuline [30, 31]. L'élimination d'une tumeur productrice d'androgènes chez un patient atteint d'hyperandrogénie sévère après 9 mois a conduit à une détérioration marquée de la sensibilité périphérique à l'insuline [32].

Androgènes et morbidité cardiovasculaire chez la femme

Le plus souvent, l'effet des androgènes sur le risque cardiovasculaire chez les chercheurs est associé à un modèle clinique d'hyperandrogénie dans le SOPK. Les femmes atteintes de SOPK ont montré des niveaux accrus d'endothéline-1, un marqueur de vasopathie, de testostérone libre et d'insuline. L'administration de metformine, qui augmente la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline, pendant 6 mois a contribué à une diminution significative des taux d'endothéline-1, à une diminution de l'hyperandrogénie et de l'hyperinsulinémie et à une amélioration de l'utilisation du glucose [33]. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés a également montré que le traitement par metformine chez les patients atteints de SOPK entraînait une diminution des taux d'androgènes [34], suggérant un rôle principal de l'hyperinsulinémie dans l'augmentation de la sécrétion d'androgènes chez les femmes..

L'épaisseur de l'intima-média des artères carotides, déterminée par échographie, est l'un des marqueurs les plus utilisés par les chercheurs pour déterminer la gravité de l'athérosclérose [35]. Un grand nombre de publications axées sur la mesure de l'épaisseur des intima-médias et la détermination des taux d'androgènes le confirme une fois de plus. Bernini et coll. examiné 44 patients atteints de ménopause physiologique. Les niveaux de testostérone totale et libre, d'androstènedione ont été étudiés, l'épaisseur de l'intima-média des artères carotides a été mesurée. Une corrélation inverse a été notée entre le niveau d'androgènes et l'épaisseur de l'intima-média - le trait qui reflète le plus les changements athérosclérotiques dans les vaisseaux: chez les femmes avec la plus petite épaisseur intima-média, les niveaux d'androgènes se situaient dans le tiers supérieur de la plage normale, et avec le plus grand - dans le quart inférieur. Sur la base de l'étude, les auteurs ont conclu que les androgènes peuvent avoir un effet bénéfique sur la paroi de l'artère carotide chez les femmes ménopausées [36]. D'autres auteurs sont arrivés à une conclusion similaire dans leurs études [37–39].

Hak et coll. ont étudié les rapports des taux de testostérone totale et biodisponible et l'épaisseur de l'intima-média de l'aorte abdominale chez les hommes et les femmes. Alors que chez les hommes il y avait une corrélation inverse claire entre les niveaux de testostérone totale et libre, chez les femmes les niveaux de ces androgènes étaient positivement corrélés avec l'athérosclérose aortique, mais cette corrélation est devenue statistiquement non significative après prise en compte d'autres facteurs de risque cardiovasculaire [40].

L'angiospasme est un facteur important dans le développement de complications cardiovasculaires graves. Worboys S. et coll. ont étudié les effets de la thérapie parentérale à la testostérone chez les femmes recevant un THS avec œstrogènes et progestatifs. Nous avons examiné 33 femmes ménopausées recevant un THS avec des implants de testostérone (50 mg) pendant plus de 6 mois. Le groupe témoin était composé de 15 femmes qui n'ont reçu aucun traitement. Le diamètre de l'artère brachiale, l'hyperémie réactive (vasodilatation dépendante de l'endothélium) et l'effet de la nitroglycérine (vasodilatation indépendante de l'endothélium) ont été étudiés par ultrasons. Dans le groupe principal, une augmentation des taux de testostérone a été notée, associée à une augmentation de 42% de la vasodilatation dépendante de l'endothélium. Il n'y a eu aucun changement dans le groupe témoin. Des données similaires ont été obtenues pour la vasodilatation indépendante de l'endothélium. Les auteurs ont conclu que la thérapie parentérale à la testostérone chez les femmes ménopausées recevant un THS à long terme améliore à la fois la vasodilatation endothéliale et indépendante de l'endothélium de l'artère brachiale [42].

Effet des androgènes sur le système musculo-squelettique chez la femme

Plusieurs études ont montré un effet positif des androgènes endogènes sur la densité minérale osseuse (DMO) chez les femmes ménopausées. E. C. Tok et coll. ont examiné 178 femmes ménopausées n'ayant jamais reçu de THS [43]. Les niveaux d'androgènes (DHEAS, androstènedione et testostérone libre) et leur corrélation avec la DMO mesurés par absorptiométrie à rayons X à double énergie ont été examinés. Il a été noté que les taux de DHEAS et de testostérone libre étaient positivement associés à la DMO de la colonne lombaire et du col fémoral. Dans le même temps, l'analyse des données par régression linéaire a montré un effet différent des androgènes sur le tissu osseux. Ainsi, la testostérone libre était indépendamment associée à la densité minérale de la colonne lombaire (tissu osseux trabéculaire), tandis que la DHEAS était associée à la densité minérale du col fémoral (tissu osseux cortical). Selon les auteurs, différents androgènes ont des effets différents sur différents types de tissus osseux. S. R. Davis et coll. dans leur étude ont montré que parmi deux groupes de femmes ménopausées qui recevaient des œstrogènes et des œstrogènes THS en association avec la testostérone, la DMO était significativement plus élevée dans le groupe 2 [44].

Les femmes présentant une carence en androgènes associée à une infection par le VIH sont plus susceptibles que la population générale de développer une ostéoporose et d'augmenter le risque de fractures. Dans une étude de S. Dolan et al. il a été noté que le risque d'ostéopénie et d'ostéoporose chez ces patients était associé à de faibles taux de testostérone libre [45].

Effet des androgènes sur l'hématopoïèse

Les effets de la testostérone sur l'érythropoïétine ont été notés dans les années 60 du 20e siècle [46]. L. Ferrucci et al. lors de l'examen de 905 patients de plus de 65 ans (les critères d'exclusion étaient le cancer, l'insuffisance rénale chronique et la prise de médicaments qui affectent la concentration d'hémoglobine), il a été constaté que le taux d'hémoglobine était en corrélation avec le niveau de testostérone libre chez les hommes et les femmes. qu'avec un faible taux de testostérone, le risque à trois ans de développer une anémie était plus élevé qu'à un niveau normal (4,1 fois chez les femmes et 7,8 fois chez les hommes) [47]. Une autre étude chez des femmes atteintes d'anémie associée au VIH a montré un schéma similaire [48]. Une association positive claire entre la concentration de testostérone libre et les taux d'hémoglobine et d'hématocrite a également été trouvée chez les femmes atteintes de SOPK recevant un traitement antiandrogénique [49].

Les raisons du développement d'états de carence en androgènes chez les femmes

La carence en androgènes chez la femme se caractérise par une diminution de la libido, un sentiment de bien-être, une dépression, une diminution de la masse musculaire et une fatigue excessive et prolongée, associée à de faibles taux de testostérone totale et libre avec des taux normaux d'œstrogènes [50]. Parmi les causes de carence en androgènes figurent les maladies ovariennes, endocriniennes, chroniques et les médicaments [18, 50] (tableau).

Le critère de laboratoire pour la carence en androgènes chez les femmes est la concentration de testostérone totale dans le quartile inférieur ou en dessous de la limite inférieure de la plage normale [50].

Effets de la thérapie de remplacement androgénique

La thérapie à la testostérone chez les femmes a été utilisée pour la première fois en 1936 pour soulager les symptômes vasomoteurs [51]. Actuellement, la testostérone est utilisée comme thérapie non conforme dans de nombreux pays pour diverses maladies et affections chez les femmes. Une nouvelle ère a commencé en 2006, lorsqu'un patch contenant 300 mcg de testostérone a été officiellement approuvé par l'Agence médicale européenne pour le traitement de la dysfonction sexuelle chez la femme après ovariectomie [52]. La testostérone peut être utilisée à la fois en complément du THS traditionnel [27, 53] et en monothérapie [54]. Dans des essais randomisés contrôlés versus placebo, il a été montré que la monothérapie transdermique de testostérone à une dose physiologique de 300 mcg deux fois par semaine pendant 18 mois chez les femmes présentant un déficit androgénique causé à la fois par un hypopituitarisme et une infection par le VIH, entraînait une augmentation significative de la DMO, de la masse musculaire et force, ainsi que des indices améliorés de dépression et de fonction sexuelle chez ces patients. Dans le même temps, les indicateurs de masse grasse n'ont pas changé et les effets secondaires étaient minimes [55-57]. Il a également été noté que le traitement transdermique de testostérone chez les femmes présentant une carence en androgènes causée par le syndrome de perte de poids associé au VIH n'altère pas la sensibilité à l'insuline, la masse totale du tissu adipeux, la distribution régionale de la graisse sous-cutanée et n'affecte pas les marqueurs d'inflammation et de thrombolyse [58 ]. De plus, le gel de testostérone appliqué sur la paroi abdominale antérieure a entraîné une diminution de la graisse sous-cutanée abdominale et une diminution du poids corporel total chez les femmes ménopausées [59]. L'application topique de crème androgénique s'est avérée efficace pour la vaginite atrophique et la dyspareunie chez les femmes ménopausées [60, 61].

Combiner la testostérone avec le THS traditionnel

L'un des médicaments œstrogéno-androgènes les plus couramment utilisés chez les femmes aux États-Unis est Estratest, qui contient des œstrogènes équins conjugués et de la méthyltestostérone. Comme le montrent les données WHI, les œstrogènes conjugués ne sont pas le médicament de choix pour le THS en raison de l'augmentation relative du risque de cancer du sein et de complications cardiovasculaires chez les femmes âgées. Par conséquent, le médicament optimal pour le traitement de substitution œstroprogestative doit répondre aux critères de sécurité pour les glandes mammaires, l'endomètre, ne pas avoir d'effet négatif sur le métabolisme des lipides et des glucides, ne pas augmenter le risque de complications cardiovasculaires et avoir un effet positif sur le métabolisme osseux..

Parmi les médicaments contenant des hormones sexuelles natives, le médicament de choix est Femoston, utilisé pour le traitement hormonal substitutif chez les femmes ménopausées et ménopausées et le seul sur le marché moderne, disponible en trois dosages: 1/5, 1/10 et 2/10. Femoston est une préparation combinée, qui comprend du 17-bêta-estradiol - œstrogène naturel - et de la dydrogestérone - un analogue pur de la progestérone naturelle qui ne perd pas son activité lorsqu'il est administré par voie orale.

L'utilisation de la dydrogestérone en association avec le 17-bêta-estradiol augmente l'effet protecteur des œstrogènes sur le tissu osseux. Alors que les œstrogènes agissent pour réduire la résorption osseuse, des études in vitro suggèrent que la dydrogestérone peut favoriser la formation osseuse [62]. De plus, la dydrogestérone n'a pas d'effets hormonaux secondaires et n'affecte pas négativement le système de coagulation sanguine, le métabolisme des glucides et des lipides [63]. Les résultats des études cliniques de Femoston ont montré sa grande efficacité pour le traitement des troubles climatériques chez la femme en périménopause, sa sécurité et sa bonne tolérance, son acceptabilité et sa facilité d'utilisation. Le médicament aide à réduire le potentiel athérogène du sang, et peut donc avoir un réel effet préventif sur l'incidence des maladies cardiovasculaires. L'association du 17-bêta-estradiol et de la dydrogestérone a un meilleur effet sur le profil lipidique que certains autres schémas THS. Dans une étude en double aveugle, une étude comparative de l'effet de deux options de THS a été réalisée: Femoston 1/5 et œstrogènes équins conjugués par voie orale (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Les deux variantes avaient un effet tout aussi positif sur le taux de LDL (diminution de 7% en 6 mois), mais Femoston 1/5 était significativement plus efficace en termes d'effet sur le taux de HDL (une augmentation de 8,6% et une diminution de 3,5%, respectivement; p

S. Yu. Kalinchenko, docteur en sciences médicales, professeur
S. S. Apetov, candidat aux sciences médicales

Les hormones mâles androgènes - qu'est-ce que c'est et comment augmenter

L'auteur de l'article est Golitsyn Sergey Alexandrovich - urologue avec 10 ans d'expérience. Détails de l'auteur.

Les androgènes sont des hormones sexuelles mâles. Chez les hommes, ils sont produits par les glandes sexuelles (testicules) et le cortex surrénalien. Ces hormones effectuent certains processus dans le corps qui sont associés aux caractéristiques sexuelles et au travail du système reproducteur..

Dans le cas où un homme a un excès ou un manque d'androgènes, un échec se produit dans le fonctionnement du système reproducteur. De plus, des quantités anormales d'hormones dans le sang peuvent provoquer une maladie grave. Dans de telles situations, il est nécessaire de commencer immédiatement le traitement, qui visera à éliminer la cause de la pathologie. Le traitement peut être à la fois médicamenteux, c'est-à-dire avec l'utilisation de médicaments, et opérationnel.

Fonctions des androgènes

  • Influencer la formation du sexe de l'enfant pendant la gestation.
  • Les hormones affectent l'émergence et le développement des caractéristiques sexuelles fœtales et, à l'adolescence, contribuent à l'émergence et au développement de caractéristiques sexuelles secondaires.
  • Promouvoir la croissance humaine, la formation musculaire et la force physique.
  • Ces hormones sexuelles aident à réduire la graisse corporelle, mais la graisse du ventre est augmentée en raison de la présence d'androgènes..
  • À l'adolescence, les androgènes sont impliqués dans le changement du timbre de la voix..
  • Favorise le développement du pénis en agrandissant la prostate et les testicules. En outre, les hormones changent la couleur et le pliage du scrotum..
  • Les androgènes, en tant qu'hormones mâles, influencent l'attractivité masculine. Ils fournissent la libido et la puissance, et sont également impliqués dans la formation du liquide séminal.
  • Active les enzymes qui abaissent la glycémie.
  • Normaliser le métabolisme dans le corps, empêchant le développement de l'athérosclérose. Les androgènes normalisent le taux de lipoprotéines (fractions de cholestérol).
  • Affectent la force masculine et la fréquence de l'érection, car ils sont responsables de l'excitation dans le système nerveux central.

Types d'androgènes

Il existe plusieurs variétés de cette hormone sexuelle, dont chacune est importante pour le fonctionnement de l'organisme et possède certaines propriétés..

La testostérone est la principale hormone sexuelle chez les hommes. Il est synthétisé par les glandes surrénales et favorise la croissance des cheveux et le tonus de la voix. L'androstérone a des fonctions similaires, mais est plus faible que la testostérone. La dihydrotestostérone est une forme biologiquement active de testostérone.

L'androstènedione est présente en grande quantité chez la femme, mais elle est également légèrement présente chez l'homme. Le cortex surrénalien est responsable de sa formation et il est converti en œstrogène dans le tissu adipeux. Androstenediol est formé par l'oestrogène et contribue à l'odeur de sueur caractéristique.

Testostérone normale

Il y a une certaine quantité de testostérone qui est considérée comme normale. Il s'agit généralement de 11-13 nmol pour 1 litre, mais la valeur exacte dépend de l'âge de l'homme. Une quantité normale de testostérone contribue au bon fonctionnement des systèmes nerveux et reproducteur, et améliore également la forme physique et la silhouette d'un homme. Il est très important de surveiller le niveau d'hormones, car leur manque ou leur excès peut provoquer le développement de la maladie et d'autres conséquences négatives.

Manque d'androgènes

Pendant la puberté, le taux normal d'hormones sexuelles est très important, car ils affectent le développement des organes génitaux et l'apparition de caractères sexuels secondaires. S'il n'y a pas assez d'androgènes dans le corps, il existe une possibilité de sous-développement des organes génitaux et d'infertilité. Cette pathologie peut être causée par une diminution de la formation d'androgènes ou une violation de la sensibilité des tissus..

Symptômes de carence en androgènes

  • Dysérection.
  • Sous-développement des organes primaires, absence de caractéristiques sexuelles secondaires.
  • Ralentissement du développement.

Il existe également des symptômes qui affectent indirectement la diminution des taux d'androgènes:

  • Tachycardie.
  • Transpiration abondante.
  • Peau sèche.
  • Gynécomastie.
  • Les marées.
  • Diminution de la masse musculaire.
  • Urination fréquente.
  • Diminution de la capacité de mémoire.

Syndrome de Klinefelter

Pour le moment, cette maladie génétique est considérée comme incurable. Les symptômes comprennent le fait d'être trop grand, de longues jambes, une taille haute et pas de poils..

À l'adolescence, la présence de cette pathologie conduit à la préservation d'une voix aiguë et de petits testicules. De plus, la maladie affecte le niveau d'intelligence et les capacités mentales..

Cryptorchidie

La cryptorchidie est caractérisée par des testicules non descendus dans le scrotum. Les testicules peuvent être situés à l'intérieur de l'abdomen, de l'aine ou au-dessus du scrotum, ce qui n'est pas leur position normale. Dans ce cas, ils ne peuvent pas fonctionner normalement, car les testicules doivent être à une certaine température pour fonctionner. Cette condition provoque des processus atrophiques et une diminution des niveaux de testostérone..

Un symptôme de la maladie est l'asymétrie du scrotum ou l'absence de testicule. Puis un poids supplémentaire et une voix grave apparaissent. Il y a des situations où un bébé prématuré est déjà né avec une cryptorchidie, mais avec le temps, les testicules descendent d'eux-mêmes dans le scrotum. Mieux vaut contrôler la situation avec un médecin spécialiste.

Orchite

L'orchite provoque une inflammation des testicules, ainsi qu'une perturbation de leur travail et une diminution de la production de testostérone. Cette maladie peut survenir à tout âge en raison d'une infection virale, d'un traumatisme génital ou d'un dysfonctionnement du système immunitaire. Les symptômes de l'orchite peuvent inclure une forte fièvre, une hypertrophie testiculaire, des douleurs à l'aine, des maux de tête et des nausées..

Syndrome de Kalman

Cette pathologie a une origine génétique et s'accompagne d'une diminution du taux d'hormones dans le sang. Le patient présente une carence en gonadotrophine, qui stimule la synthèse des androgènes. De plus, le syndrome de Kalman peut coexister avec la cryptorchidie, ce qui aggrave encore la situation..

Les enfants atteints de cette maladie naissent parfois avec des défauts anatomiques, tels que six orteils, une fente labiale ou une fente palatine.

Insuffisance de la glande pituitaire

La pathologie entraîne un manque d'androgènes, car l'hypophyse produit des hormones qui stimulent la synthèse de la testostérone et de l'androstérone. La cause de l'insuffisance hypophysaire est le processus tumoral et la pathologie elle-même s'accompagne d'une violation du fonctionnement du système reproducteur masculin.

Traitement

Si des symptômes de la maladie apparaissent, vous devez immédiatement consulter un spécialiste pour éviter des conséquences graves. Dans certains cas, il suffit d'effectuer plusieurs fois un traitement hormonal substitutif, mais le plus souvent, il doit être effectué à vie. Cette thérapie élimine les causes d'une diminution des niveaux d'hormones..

Dans les processus inflammatoires, les antibiotiques sont prescrits par le médecin. En cas de détection de cryptorchidie, une opération est effectuée et les enfants se voient prescrire une consultation spécialisée. Dans tous les cas, il est nécessaire de consulter un médecin le plus tôt possible, sinon le patient peut souffrir de dysfonctionnement sexuel, d'anémie, d'ostéoporose, de problèmes psycho-émotionnels et d'autres conséquences négatives pour le corps.

Excès d'androgènes

Les hommes qui ont un excès d'androgènes ont des muscles bien développés et une voix grave. Ils sont souvent plus risqués, impulsifs et ont également une activité sexuelle accrue. Ces hommes sont simultanément capables de ressentir des sentiments à la fois pour leur propre sexe et pour le contraire et ont des problèmes de drogue et d'alcool..

Dans de nombreux cas, ils se comportent de manière agressive et deviennent rapidement irrités. Les hommes avec un excès d'androgènes peuvent avoir des pensées suicidaires. Ils poussent également les cheveux trop rapidement et une tache chauve apparaît sur la tête en raison de l'activité excessive de la dihydrotestostérone.

On trouve souvent des androgènes en excès chez les culturistes. Ils utilisent des stéroïdes anabolisants pour augmenter leur masse musculaire. Dans certains cas, cela peut provoquer un excès d'hormones sexuelles, et le corps essaie de résoudre ce problème par lui-même, ce qui aggrave le travail des testicules et leur atrophie est possible..

Si vous ne traitez pas le traitement de la pathologie, un excès d'androgènes provoquera des maladies du système cardiovasculaire, par exemple une hypertension, une thrombose ou une crise cardiaque..

Méthodes pour abaisser les niveaux d'hormones

Pour réduire la teneur en hormones dans le sang, des comprimés sont utilisés, qui contiennent des substances telles que: le finastéride, le cyclophosphamide, la carbamazépine et la magnésie.

Si des formations néoplasiques des glandes surrénales se produisent, elles doivent être supprimées. Si la tumeur est bénigne, vous pouvez facilement vous en débarrasser. Si la puberté survient plus tôt que la normale, il peut y avoir une tumeur testiculaire. Après une opération qui élimine la pathologie, le fond hormonal est normalisé.

Le régime alimentaire peut aider à ramener les niveaux d'hormones à la normale, mais il vaut la peine de passer à un tel régime lorsqu'une augmentation du taux d'androgènes est confirmée par un spécialiste. Il est nécessaire d'exclure les bonbons et les aliments riches en amidon de l'alimentation. Vous devez également réduire la quantité de viande dans l'alimentation, car elle stimule la production d'androgènes et il vaut mieux manger plus d'aliments salés. L'huile de lin, le thé vert et le houblon sont autorisés. Le lait, les œufs et le café aident également à réduire les niveaux d'hormones..

Androgènes: quelles sont ces hormones et de quoi sont-elles responsables chez l'homme et la femme

Les androgènes sont un type spécifique d'hormone sexuelle que l'on trouve chez les hommes et les femmes. L'androgène est synthétisé dans les testicules ou les ovaires et les glandes surrénales.

Caractéristiques fonctionnelles des androgènes

Il existe plusieurs types d'androgènes et, répondant à la question de savoir quelles hormones, les androgènes suivants peuvent être distingués:

  • androstérone;
  • la testostérone;
  • dihydrotestostérone;
  • androstenediol;
  • androstènedione.

Après avoir rencontré le terme «androgène» et avoir compris ce que c'est, vous devez vous familiariser avec les fonctions de ces hormones:

  • ont des propriétés anabolisantes et antibactériennes;
  • aident à augmenter la production de protéines et à prévenir leur dégradation;
  • augmenter la fonctionnalité des enzymes glycolytiques, ce qui permet aux cellules de traiter le glucose plus rapidement;
  • réduire la quantité de sucre dans le sang;
  • augmenter la croissance musculaire et la force;
  • réduire la quantité totale de graisse localisée sous la peau;
  • exercer un contrôle sur l'excitabilité du système nerveux central et le désir sexuel chez les deux sexes;
  • réduire le taux de cholestérol et de lipides présents dans le sang, prévenir la formation d'athérosclérose, ainsi que les maladies associées au fonctionnement du cœur et des vaisseaux sanguins;
  • les androgènes chez les hommes et les femmes peuvent contribuer à la formation de caractéristiques sexuelles inhérentes au sexe opposé, ces personnes sont appelées "androgynes".

Androgènes chez les hommes

Les androgènes chez les hommes sont reconnus comme l'une des hormones sexuelles les plus importantes. Leur activité est associée à la création de caractères sexuels secondaires, assurent une puberté normale et sont responsables de la capacité de se reproduire, du fonctionnement normal de la fonction sexuelle.

L'androgène assure la synthèse du sperme dans les testicules, la croissance de la masse musculaire et osseuse, et affecte également la libido, les performances, l'humeur et certaines zones du cerveau.

Une quantité insuffisante d'androgènes est observée lorsque le corps est incapable de les synthétiser. Une diminution du nombre de ces hormones, bien qu'elle ne présente pas de danger immédiat pour la vie d'un homme, peut devenir un facteur provoquant le développement de diverses pathologies.

Le vieillissement est la première raison d'une diminution du taux d'androgènes dans le corps masculin. La plus grande quantité de testostérone est présente chez les hommes du groupe d'âge de 20 à 30 ans. Après une période, il y a une diminution progressive de la quantité d'hormone synthétisée.

Les facteurs suivants peuvent accélérer le processus de diminution de la production d'hormones:

  • être en surpoids;
  • abus d'alcool ou de drogues, tabagisme;
  • la présence de maladies chroniques dans le corps.

Les symptômes de carence en androgènes dans le corps se manifestent comme suit:

  • fatiguabilité rapide;
  • irritabilité sévère et agressivité déraisonnable;
  • attention distraite;
  • diminution de la force musculaire.

Plus la quantité d'hormones sécrétées par le corps de l'homme est petite, plus les symptômes sont prononcés.

Si la norme de la teneur en androgènes dans le corps d'un homme a été dépassée, les manifestations négatives se produisent assez rarement. La pathologie ne peut se développer que chez les hommes qui ont reçu des hormones sexuelles grâce à l'utilisation de médicaments.

Androgènes chez les femmes

Les androgènes chez les femmes visent à stimuler la croissance des cheveux dans les aisselles et le pubis. De plus, ces hormones sont responsables de la qualité des organes génitaux, de l'état des muscles cardiaques et des os. Grâce à ces hormones, l'œstrogène est synthétisé.

La carence en androgènes dans le corps d'une femme se manifeste par les symptômes suivants:

  • diminution de la libido;
  • il y a une fatigue accrue;
  • l'irritabilité augmente;
  • il y a des sautes d'humeur soudaines;
  • des maux de tête constants sont observés;
  • réduction de la masse osseuse, ce qui augmente le risque de fracture.

Une diminution de la quantité de ces substances dans le corps d'une femme commence à l'âge de vingt ans et au moment de la ménopause, leur nombre peut être réduit de moitié.

Chez un grand nombre de femmes, en raison d'une diminution de la production d'androgènes, le bien-être général s'aggrave, une sensation de fatigue est observée tout le temps, la femme est distraite, on observe parfois des bouffées de chaleur.

Si les androgènes chez les femmes sont augmentés, les manifestations suivantes peuvent être observées:

  • téméraire;
  • la quantité de cheveux sur la tête diminue;
  • l'hirsutisme se développe - croissance excessive des cheveux dans les zones typiques des hommes;
  • absence de cycle mensuel régulier;
  • problèmes de conception;
  • la quantité de sucre et de cholestérol dans le sang est perturbée;
  • l'obésité se développe;
  • il y a une augmentation de la pression artérielle.

Signes d'androgénisation chez les femmes

Une quantité accrue d'androgènes dans le corps féminin peut provoquer le développement de signes caractéristiques du mâle (voir photo ci-dessus). Cette condition est appelée androgénisation..

L'androgénisation se caractérise par le fait que les femmes connaissent une augmentation rapide de la masse musculaire et des traits du visage grossiers. La masculinisation peut même se développer.

Si l'androgénisation a provoqué une masculinisation, les manifestations suivantes doivent être attendues:

  • hypertrophie du clitoris;
  • les proportions du corps changent, la silhouette devient comme celle d'un homme;
  • le timbre de la voix diminue;
  • les cheveux tombent dans les zones sujettes à la calvitie chez les hommes.

En l'absence de traitement approprié, une femme peut être classée dans le groupe «androgyne». Il est possible de déterminer l'augmentation de la quantité des hormones décrites non seulement par des signes externes, mais également en étudiant le statut androgène - il s'agit d'une étude de laboratoire, où la quantité de différentes formes de testostérone dans le corps féminin est déterminée.

Quelle est l'activité androgène?

L'activité androgénique est une propriété inhérente aux hormones exogènes et endogènes, qui consiste en la capacité d'induire la masculinisation et la virilisation.

L'effet androgène est caractérisé par le développement des manifestations suivantes:

  • la masse musculaire augmente. L'hormone, caractérisée par la présence de propriétés androgènes, se combine avec les myoblastes, provoquant leur transformation en fibre musculaire;
  • le nombre de dépôts graisseux diminue. Les androgènes ont un effet bloquant sur le mécanisme responsable du travail de la cellule adipeuse. Parallèlement à cela, il y a une diminution du nombre de récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui contribue à une augmentation de la quantité d'adrénaline et de noradrénaline, qui ont un effet direct sur la combustion des graisses;
  • la spermatogenèse se développe. Les androgènes, associés à l'hormone folliculo-stimulante, se combinent aux cellules de Sertoli, provoquant la production de sperme. Mais il convient de noter que si la quantité d'androgènes présents dans le sang est considérablement surestimée, une réaction négative se développe et la formation d'une infertilité temporaire n'est pas exclue..

Des médicaments spéciaux peuvent empêcher l'effet androgène.

Diagnostique

Si une femme a détecté le moindre symptôme d'anomalies dans la production d'hormones, elle doit immédiatement contacter son médecin et faire un test sanguin pour les hormones. Pour cela, la quantité de testostérone, de prolactine et de DHEA-S est examinée..

Mais dans un premier temps, le médecin examine en détail l'état du patient. Pour ce faire, il est impératif de se faire examiner par un gynécologue, d'étudier la régularité des menstruations, de s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse.

Il convient de noter que l'administration de tests d'hormones mâles aux femmes n'est possible que certains jours du cycle menstruel, en règle générale, le 6-7e jour. Mais selon la prescription du médecin, les tests peuvent être effectués à d'autres moments..

C'est beaucoup plus facile pour le sexe fort, car ils sont autorisés à donner du sang au niveau des hormones à tout moment.

La règle principale que les hommes et les femmes doivent suivre est que l'analyse n'est possible que sur un estomac vide. Par conséquent, environ 8 heures avant le don de sang, vous devez refuser de manger, seule l'eau propre non gazeuse est autorisée, toute activité physique est interdite, il est recommandé de ne pas utiliser de cigarettes.

Une fois le résultat de l'analyse reçu, le médecin a le droit de prescrire un certain nombre d'études supplémentaires sous forme de tomodensitométrie et d'échographie des organes pelviens, de la glande thyroïde et du cerveau. L'objectif principal du médecin est d'identifier la cause qui a provoqué la perturbation hormonale.

Ce n'est qu'après avoir déterminé la cause de l'échec de la synthèse des hormones que les androgynes peuvent être sûrs de la sélection d'un schéma thérapeutique de haute qualité.

Traitement androgénique

Afin de prévenir le développement d'une maladie telle que l'androgénie, les gens se voient prescrire des médicaments spéciaux qui ont des propriétés antiandrogéniques. Les androgynes boivent ces médicaments pour réduire l'effet de l'hormone sur le corps et réduire sa concentration dans le sang..

Ces médicaments comprennent les suivants:

  • Le finastéride est un médicament utilisé par les femmes androgynes pour réduire l'augmentation de la pilosité dans les zones inhérentes aux hommes;
  • Flutamide - Utilisé pour abaisser les niveaux de testostérone. Androgynes doit prendre ce remède avec une extrême prudence, car il a un effet toxique, il est strictement interdit de l'utiliser sans l'autorisation d'un médecin;
  • Cyprotérone - les androgynes femelles sont utilisées pour supprimer l'ovulation, en raison de laquelle la production d'androgènes dans les ovaires diminue;
  • Diane-35 est un médicament androgyne utilisé pour éliminer les signes présents inhérents au sexe opposé. Le traitement avec ce médicament n'est pertinent qu'aux premiers stades de la pathologie. Les facteurs positifs après l'utilisation de ce remède comprennent la restauration du cycle mensuel, une diminution de la taille des ovaires, une diminution du nombre d'éruptions cutanées présentes..

Le traitement comprend également le respect d'un mode de vie et d'une alimentation sains. Les plats fumés, gras et épicés doivent être exclus du régime. Vous devez vous abstenir de boire des boissons alcoolisées, même à faible teneur en alcool. Si possible, il est recommandé d'arrêter la mauvaise habitude de fumer..

De plus, il est recommandé d'assister à un cours de soins cosmétiques et physiques.

Avant d'utiliser des médicaments, il est impératif d'identifier l'état androgénique et de consulter votre médecin. Il convient de noter que même si l'androgyne a suivi un traitement complet, il n'y a aucune certitude que l'androgénèse ne deviendra pas un problème pour sa progéniture. Mais sans traitement de haute qualité, il n'est pas possible de normaliser la production de ces hormones, il est donc strictement interdit de retarder le rendez-vous chez le médecin.

Androgènes - hormones mâles, médicaments, effets

Contenu

  • 1 Androgènes
  • 2 androgènes naturels
  • 3 androgènes dans la musculation
  • 4 Pharmacologie clinique
    • 4.1 Biosynthèse des androgènes
    • 4.2 Sécrétion et transport sanguin
    • 4.3 Métabolisme
  • 5 Effets physiologiques et mécanismes d'action
    • 5.1 Action sur les récepteurs des œstrogènes
    • 5.2 Androgènes à différentes périodes de la vie
  • 6 Carence en androgènes
  • 7 Préparations androgènes
    • 7.1 Esters de testostérone
    • 7.2 Préparations androgènes à usage cutané
  • 8 Recherche d'androgènes sélectifs
    • 8.1 Alkylandrogènes
  • 9 Utilisation d'androgènes
    • 9.1 Évaluation de l'efficacité
    • 9.2 Effets secondaires de la testostérone
  • 10 effets secondaires des androgènes
  • 11 Avertissement

Androgènes [modifier | modifier le code]

Androgènes (grec ανδρεία (courage, courage) + grec γένος (genre, genou)) est le nom collectif général d'un groupe d'hormones stéroïdes produites par les glandes sexuelles (testicules chez l'homme et ovaires chez la femme) et le cortex surrénalien et ayant la propriété de provoquer androgénèse, virilisation du corps - développement des caractères sexuels secondaires masculins - chez les deux sexes.

Chez la femme, les androgènes à des concentrations caractéristiques de l'homme provoquent une augmentation de la taille du clitoris et des lèvres et une convergence des lèvres (ce qui les rapproche davantage d'un scrotum), une atrophie partielle des glandes mammaires, de l'utérus et des ovaires, l'arrêt des règles et l'ovulation, l'infertilité.

Androgènes naturels [modifier | modifier le code]

  • Testostérone - la forme inactive
  • Dihydrotestostérone
  • Déhydroépiandrostérone (DHEA)
  • Androstènedione (Andro)
  • Androsténediol
  • Androstérone

Androgènes dans la musculation [modifier | modifier le code]

Les stéroïdes anabolisants sont largement utilisés en musculation, mais la préférence doit être donnée aux médicaments qui ont le moins d'activité androgénique, ils contribuent à une augmentation de la masse musculaire, tout en provoquant moins d'effets secondaires tels que: acné, irritabilité, calvitie, séborrhée, hypertrophie de la prostate, masculinisation, etc. plus important encore, les stéroïdes à faible activité dans une moindre mesure provoquent une atrophie testiculaire et après le cycle, le niveau naturel de testostérone est mieux et plus complètement rétabli. Cela est dû au fait que les stéroïdes à forte activité androgénique se lient dans une plus grande mesure aux récepteurs aux androgènes, situés dans l'hypophyse et l'hypothalamus, ce qui entraîne une diminution du taux de gonadotrophine..

Bien que récemment, des données sur l'activité androgène ont été insinuées par des amateurs qui diffusent de fausses informations selon lesquelles l'activité anabolique et androgène sont des concepts qui ne s'appliquent pas aux hormones stéroïdes..

Pharmacologie clinique [modifier | modifier le code]

Une source:
Pharmacologie clinique Goodman et Gilman, volume 4.
Editeur: Professeur A.G. Gilman Publishing: Pratique, 2006.

Biosynthèse des androgènes [modifier | modifier le code]

La testostérone est le principal androgène chez les hommes et vraisemblablement chez les femmes. Chez l'homme, la majeure partie est synthétisée dans des cellules de Leydig (Fig. 59.1). Chez la femme, la testostérone est synthétisée de la même manière, mais dans le corps jaune et le cortex surrénalien. Les précurseurs de la testostérone, l'androstènedione et la déhydroépiandrostérone, ont une faible activité androgénique.

Sécrétion et transport du sang [modifier | modifier le code]

À presque tous les âges, les hommes produisent plus de testostérone que les femmes, ce qui explique presque toutes les différences entre les sexes. Au cours du premier trimestre de la grossesse, les testicules du fœtus commencent à sécréter de la testostérone (probablement sous l'influence de l'hCG sécrétée par le placenta), qui joue un rôle majeur dans la formation des organes génitaux masculins. Au début du deuxième trimestre, sa concentration sérique est presque la même qu'au milieu de la puberté - environ 250 ng% (figure 59.2) (Dawood et Saxena, 1977; Forest, 1975). À la fin du deuxième trimestre, il diminue, mais à la naissance, il atteint à nouveau environ 250 ng% (Forest et Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood et Saxena, 1977), probablement en raison de la stimulation des cellules de Leydig LH, formées dans l'hypophyse fœtale. Dans les premiers jours de la vie, la concentration de testostérone diminue à nouveau, puis de 2 à 3 mois, elle passe à 250 ng% puis tombe en dessous de 50 ng%, restant à ce niveau jusqu'à l'apparition de la puberté (Forest, 1975). De 12 à 17 ans, la concentration de les garçons grandissent beaucoup plus que les filles, atteignant respectivement 500 à 700 et 30 à 50 ng% à la fin de l'adolescence. Chez les hommes, une concentration élevée de testostérone assure la puberté et le développement ultérieur des caractères sexuels secondaires. Il diminue progressivement avec l'âge, contribuant éventuellement à diverses manifestations du vieillissement..

La LH, sécrétée par les cellules gonadotropes de l'hypophyse (chapitre 56), est le principal stimulateur de la sécrétion de testostérone. Il est possible que l'effet de la LH soit renforcé en présence de FSH, la deuxième hormone de ces cellules. À son tour, la sécrétion de LH est stimulée par la gonadolibérine, qui se forme dans l'hypothalamus, et inhibe la testostérone, qui agit directement sur les cellules gonadotropes. La sécrétion de LH se produit de manière impulsive, l'intervalle entre les pics de sécrétion est d'environ 2 heures et l'amplitude des pics est plus élevée le matin. Ce type de sécrétion de LH est apparemment déterminé par la sécrétion impulsionnelle de gonadolibérine dans l'hypothalamus. Dans l'hypogonadisme hypothalamique, la GnRH pulsée normalisera la sécrétion de LH et de testostérone, tandis que la perfusion à long terme de GnRH n'aide pas (Crowley et al., 1985).

La sécrétion de testostérone se produit également de manière impulsive et principalement pendant la journée. Sa concentration est maximale à 8h00 et minimale à 20h00. La concentration matinale de testostérone diminue avec l'âge (Bremner et al., 1983).

Chez la femme, la LH déclenche la production de testostérone dans le corps jaune, qui se forme sur le site du follicule après l'ovulation. Normalement, cependant, les principaux inhibiteurs de la sécrétion de LH chez les femmes sont l'estradiol et la progestérone, et non la testostérone. Dans le sang, environ 2% de la testostérone est sous forme libre, 40% est fermement maintenue par la globuline qui se lie aux hormones sexuelles et le reste de la testostérone est vaguement lié à l'albumine..

Métabolisme [modifier | modifier le code]

La testostérone a une variété d'effets sur de nombreux tissus. Une des raisons de cette diversité est la conversion de la testostérone en deux autres hormones stéroïdes, la dihydrotestostérone et l'estradiol (Figure 59.3). La testostérone provoque elle-même certains des effets, la dihydrotestostérone en a d'autres et l'estradiol en a d'autres.

La réduction irréversible de la testostérone en dihydrotestostérone est catalysée par la 5a-réductase. Les deux hormones activent les mêmes récepteurs aux androgènes, mais la dihydrotestostérone a une plus grande affinité pour les récepteurs (Wilbert et al., 1983) et a un effet plus fort sur l'expression des gènes (Deslypere et al., 1992). En se convertissant en dihydrotestostérone dans les tissus contenant de la 5a-réductase, la testostérone peut avoir un effet supplémentaire sur eux. Deux types de 5a-réductase ont été décrits: le type 1 (principalement dans le foie et les zones extragénitales de la peau) et le type 11 (dans les voies urinaires et génitales chez l'homme, ainsi que dans la peau des organes génitaux externes chez l'homme et la femme). L'action de la dihydrotestostérone sur ces tissus est décrite ci-dessous..

L'aromatase, présente dans de nombreux tissus, en particulier le foie et les tissus adipeux, convertit de manière irréversible la testostérone en œstradiol. Chez l'homme, 75% de l'estradiol se forme de cette manière; le reste est produit directement dans les testicules, éventuellement par des cellules de Leydig (MacDonald et al., 1979). L'action de la testostérone censée être convertie en estradiol est décrite ci-dessous..

La testostérone est inactivée dans le foie avec la formation d'androstérone et d'étiocholanolone (Fig. 59.3). La dihydrotestostérone est convertie en androstérone, androstanedione et androstanediol.

Effets physiologiques et mécanismes d'action [modifier | modifier le code]

Les effets de la testostérone dépendent des récepteurs sur lesquels elle agit, ainsi que des tissus et de l'âge de la personne. La testostérone a à la fois un effet androgène, se liant aux récepteurs androgéniques directement ou après conversion en dihydrotestostérone, et œstrogénique, par conversion en œstradiol et activation des récepteurs œstrogéniques (figure 59.4).

Action sur les récepteurs aux androgènes. La testostérone et la dihydrotestostérone stimulent les mêmes récepteurs aux androgènes (figure 59.5), qui appartiennent au groupe des récepteurs intracellulaires, qui comprend également les récepteurs des hormones stéroïdes, des hormones thyroïdiennes, du calcitriol, des rétinoïdes et un certain nombre de récepteurs avec des ligands inconnus. La testostérone et la dihydrotestostérone interagissent avec le domaine récepteur du récepteur, ce qui permet au complexe hormone-récepteur à travers le domaine de liaison à l'ADN de se lier à des gènes spécifiques. Le complexe hormone-récepteur agit comme un facteur de transcription, améliorant l'expression de ces gènes (Brinkmann et Trapman, 2000).

Ce n'est que ces dernières années qu'il existe des données sur les raisons de la diversité des effets androgènes dans divers tissus. L'un d'eux est la plus grande affinité de la dihydrotestostérone pour les récepteurs aux androgènes par rapport à la testostérone (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Récemment, un autre mécanisme a été décrit lié à des facteurs de transcription (coactivateurs et corépresseurs) spécifiques de divers tissus..

L'importance du récepteur aux androgènes est clairement révélée par les conséquences des mutations du gène qui le code. Comme on pouvait s'y attendre, les mutations qui modifient la structure primaire de la protéine (une seule substitution d'acide aminé dans le domaine de liaison à l'ADN ou du récepteur est suffisante) induisent une résistance à la testostérone déjà pendant la période prénatale (McPhaul et Griffin, 1999). Cela conduit à une différenciation sexuelle altérée et à un développement sexuel retardé..

Un autre type de mutation provoque une amyotrophie bulbospinale liée à l'X (syndrome de Kennedy). Chez ces patients, le nombre de répétitions CAG codant pour la glutamine est augmenté, grâce à quoi la région polyglutamine à l'extrémité N-terminale du récepteur est allongée (Laspada et al., 1991). Cela ne réduit que légèrement la sensibilité du récepteur aux androgènes, mais conduit à une atrophie progressive des motoneurones (le mécanisme de ces derniers n'est pas connu).

Enfin, des mutations expliquent le développement d'une résistance à la thérapie antiandrogénique dans le cancer métastatique de la prostate. Au départ, la tumeur est hormonodépendante, au moins en partie, sur laquelle est basée la thérapie antiandrogénique. Souvent, au début, la tumeur est traitable et rétrécit, mais ensuite une résistance se développe. Chez ces patients, diverses mutations du gène du récepteur des androgènes ont été décrites, grâce auxquelles le récepteur peut être activé par d'autres ligands ou en l'absence de ligand (Visakorpi et al., 1995).

Action sur les récepteurs des œstrogènes [modifier | modifier le code]

La conversion en estradiol par l'aromatase explique les effets de la testostérone sur les os et éventuellement sur certains autres tissus. Dans les rares cas où l'aromatase (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) ou les récepteurs des œstrogènes (Smith et al., 1994) sont absents dans le corps d'un homme, les zones de croissance épiphysaire ne se ferment pas et les os tubulaires se développent indéfiniment; en outre, l'ostéoporose se développe. L'œstradiol inverse tous ces troubles dans le déficit en aromatase (Bilezikian et al., 1998), mais pas dans le défaut des récepteurs aux œstrogènes. Il existe des preuves que la conversion de la testostérone en estradiol détermine le comportement sexuel des rats mâles, mais aucun effet similaire n'a été trouvé chez l'homme..

Androgènes à différentes périodes de la vie [modifier | modifier le code]

Période intra-utérine. Vers la 8e semaine de grossesse, sous l'influence de CG, les testicules du fœtus commencent à sécréter de la testostérone. Une augmentation locale de la concentration de testostérone provoque une différenciation des canaux du loup en organes génitaux internes mâles: l'épididyme, le canal déférent et les vésicules séminales. Dans les bourgeons génitaux, la testostérone est convertie en dihydrotestostérone, qui développe le pénis et le scrotum ainsi que la prostate (George et Wilson, 1992). Une augmentation de la sécrétion de testostérone vers la fin du développement intra-utérin provoque la croissance du pénis.

Les nouveau-nés. La signification de l'augmentation de la sécrétion de testostérone au cours des premiers mois de la vie n'est pas connue..

La puberté. Chez l'homme, cette période commence vers l'âge de 12 ans avec une augmentation de la sécrétion de gonadolibérine dans l'hypothalamus. Cela augmente la production de FSH et de LH par les cellules gonadotropes, qui favorisent la croissance testiculaire. L'élargissement testiculaire est le premier signe de la puberté. La synthèse améliorée de la testostérone, ainsi que l'effet de la FSH sur les cellules de Sertoli, stimule le développement de tubules séminifères alambiqués dans lesquels se forment les spermatozoïdes. Une augmentation de la concentration de testostérone dans le sang affecte simultanément de nombreux tissus, mais des changements dans la plupart d'entre eux se produisent progressivement, sur plusieurs années. La longueur et l'épaisseur du pénis augmentent, des plis du scrotum apparaissent, la prostate commence à sécréter un secret qui fait partie du sperme. La production de sébum augmente, la peau devient plus grossière et grasse, ce qui contribue au développement de l'acné. Des poils apparaissent au niveau des aisselles, sur le pubis, puis sur les jambes et enfin sur d'autres parties du corps et sur le visage. Le développement de la pousse des cheveux peut prendre environ 10 ans, son achèvement indique la fin de la puberté. La masse et la force des muscles, en particulier les muscles de la ceinture scapulaire, augmentent, le tissu sous-cutané s'amincit. Les os tubulaires s'allongent plus rapidement, ce qui conduit à une accélération générale de la croissance, mais les zones de croissance épiphysaire se ferment progressivement, ce qui ralentit la croissance et finit par s'arrêter. En même temps, les os s'épaississent. En raison de l'augmentation de la masse musculaire et osseuse, le poids augmente considérablement. L'érythropoïèse augmente et la concentration d'hémoglobine chez les hommes devient plus élevée que chez les garçons et les femmes. Le cartilage du larynx s'épaissit et la voix diminue. La libido se développe.

Une augmentation de la concentration de testostérone à la puberté se traduit également par une activité nerveuse: les hommes sont généralement mieux orientés dans l'espace, et leur comportement diffère à plusieurs égards de celui des femmes, en particulier les hommes sont plus agressifs..

Âge mûr. À un âge jeune et moyen, la concentration sérique de testostérone et les caractéristiques d'un homme adulte ne changent guère. Cependant, l'alopécie androgénétique se développe progressivement, en commençant par l'apparition de plaques chauves et la perte de cheveux sur la couronne..

Les modifications de la prostate sont d'une importance médicale bien plus grande. Premièrement, tous les hommes développent un adénome de la prostate dans une certaine mesure. Parfois, cela conduit à une compression de l'urètre et à une violation de l'écoulement de l'urine. L'apparition d'un adénome est associée à la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone dans les cellules prostatiques sous l'action de la 5a-réductase de type II (Wilson, 1980). L'une des approches actuelles du traitement de l'adénome de la prostate est basée sur l'inhibition de cette enzyme (McConnell et al.. 1998), comme décrit ci-dessous..

Deuxièmement, le cancer de la prostate peut se développer. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe du rôle étiologique de la testostérone, la tumeur est hormono-dépendante, au moins en partie et pendant un certain temps. À cet égard, dans le cancer métastatique de la prostate, on cherche à diminuer la concentration de testostérone (Huggins et Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Âge avancé. Avec l'âge, la concentration sérique de testostérone diminue progressivement (Figure 59.2), tandis que la concentration de globuline liant les hormones sexuelles augmente. À l'âge de 80 ans, la concentration totale de testostérone est d'environ 85% et la concentration de testostérone libre n'est que d'environ 40% des concentrations correspondantes à l'âge de 20 ans (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). La baisse de la concentration de testostérone peut être associée à des changements liés à l'âge comme une diminution des performances, de la libido, de la masse musculaire (Forbes, 1976) et de la force (Murray et al., 1980), ainsi qu'à la densité osseuse (Riggs et al., 1982). Cette relation est indiquée par des changements similaires de l'hypogonadisme chez les jeunes hommes (voir ci-dessous).

Carence en androgènes [modifier | modifier le code]

Les conséquences d'une carence en androgènes dépendent du degré de la carence et de l'âge auquel elle se produit. Période intra-utérine. Au cours du premier trimestre de la grossesse, une carence en testostérone chez le fœtus conduit à une différenciation sexuelle incomplète. Un déficit en testostérone ne peut être causé que par des modifications des testicules (par exemple, un déficit en 17a-hydroxylase): un déficit en LH dans les maladies de l'hypophyse ou de l'hypothalamus à ce stade de développement ne conduit pas à un déficit en testostérone, car au début, la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig est régulée par l'hCG.

En l'absence de testostérone, les organes génitaux féminins externes se forment; dans les cas moins graves, une virilisation incomplète se produit et les organes génitaux externes de type intermédiaire se développent, leur structure dépend du niveau de testostérone. La différenciation des canaux de loups en canaux déférents et vésicules séminales est également perturbée, en même temps le facteur de régression des canaux de Müller sécrétés par les testicules ne leur permet pas de se développer dans les organes génitaux féminins. Des changements similaires se produisent pendant la sécrétion normale de testostérone, si son activité est réduite en raison d'un défaut des récepteurs androgènes ou d'un déficit en 5a-réductase. Il existe divers défauts dans les récepteurs aux androgènes. Dans les cas les plus graves, le récepteur est complètement inactif et une féminisation testiculaire est observée avec le développement des organes génitaux externes féminins. Dans les cas modérés, leur virilisation incomplète se produit; dans les cas bénins, seule la spermatogenèse adulte est altérée (McPhaul et Griffin, 1999). La carence en 5a-réductase s'accompagne d'une virilisation incomplète des organes génitaux externes au cours du développement normal des organes internes, car ce dernier dépend de la testostérone elle-même (Wilson et al., 1993).

Une carence en testostérone au troisième trimestre de la grossesse due à une maladie testiculaire ou une carence en LH chez le fœtus entraîne deux troubles. Premièrement, il n'y a pas de croissance normale du pénis et une micropénie se produit. Il est souvent observé chez les garçons présentant un déficit en LH causé par une violation de la synthèse de la gonadolibérine. Deuxièmement, les testicules ne descendent pas dans le scrotum, c'est-à-dire qu'une cryptorchidie se produit; cette condition est également souvent observée avec un déficit en LH.

La puberté. Si un garçon en période prénatale synthétise normalement la testostérone et que sa carence survient avant le début de la puberté, il y a un retard dans le développement sexuel. Selon le degré de carence, les changements décrits ci-dessus dans les organes génitaux externes, la croissance des cheveux, la masse musculaire, la voix et le comportement décrits ci-dessus ralentissent à un degré ou à un autre. De plus, avec une sécrétion normale d'hormone de croissance dans le contexte d'un manque de testostérone à la puberté, la fermeture des zones de croissance épiphysaire est retardée, ce qui conduit à un allongement excessif des os tubulaires et à une croissance disproportionnée des bras et des jambes par rapport au corps, ce qui rend le corps eunuchoïde. Enfin, le tissu glandulaire des glandes mammaires se développe et une gynécomastie se produit.

Âge mûr. Si une carence en testostérone survient après l'achèvement du développement sexuel, le développement inverse des caractéristiques sexuelles secondaires se produit et la gravité de ce processus dépend du degré et de la durée de la carence. Dans les cas graves, après 1-2 semaines, il y a une diminution de la libido et des performances, d'autres symptômes se développent plus lentement. Une diminution de la masse musculaire et de la force, en moyenne, survient après quelques mois, mais il faut des années pour que des changements notables apparaissent chez certains patients.

En quelques mois, il y a une diminution significative de l'hématocrite et de l'hémoglobine. L'absorbiométrie à rayons X à deux photons peut détecter une diminution de la densité osseuse dès 2 ans, bien que le risque de fracture n'augmente que plusieurs années plus tard. La perte de cheveux de modèle masculin se produit également progressivement au fil des ans. La carence en androgènes chez la femme réduit les poils pubiens et / 1 axillaires, mais cela ne devient perceptible qu'après quelques années. Chez les femmes, les androgènes peuvent également remplir d'autres fonctions importantes qui sont perdues en leur absence (en particulier avec une carence combinée d'androgènes ovariens et surrénaliens dans le contexte de l'apituitarisme). Des préparations de testostérone sont en cours de développement qui peuvent maintenir la concentration physiologique de cette hormone chez les femmes. L'utilisation de ces médicaments vous permettra de savoir dans quelle mesure la thérapie de remplacement de la testostérone pour la carence en androgènes chez la femme peut augmenter la libido, la masse et la force musculaires, la densité osseuse et les performances..

Préparations androgènes [modifier | modifier le code]

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la testostérone est inefficace: elle est bien absorbée, mais rapidement inactivée dans le foie. Par conséquent, dans l'hypogonadisme, le médicament devrait être pris trop souvent et à des doses trop élevées pour maintenir une concentration sérique normale de testostérone. En conséquence, la plupart des préparations androgènes ont une structure qui empêche leur destruction rapide dans le foie. En outre, une recherche est en cours pour des médicaments à effet plus sélectif..

Esters de testostérone [modifier | modifier le code]

L'estérification du groupe 17β-hydroxyle de la testostérone augmente encore sa lipophilie. Pour le traitement de l'hypogonadisme, énanthate ou cypionate de testostérone (figure 59.6)

, dissous dans l'huile, injecté i / m toutes les 2-4 semaines. Dans le corps, l'éther est hydrolysé; dans les premiers jours après l'injection, la concentration sérique de testostérone dépasse la norme, mais avant que la prochaine injection ne tombe à sa limite inférieure (Snyder et Lawrence, 1980) (figure 59.7)

. Les tentatives visant à rendre les injections plus rares en augmentant la dose entraînent de grandes fluctuations de concentration et une efficacité réduite. L'undécanoate de testostérone (Fig. 59.6), dissous dans l'huile, lorsqu'il est pris par voie orale, est absorbé dans la lymphe, en contournant le flux sanguin porte. Le médicament est également utilisé dans / m; tandis qu'une concentration sérique constante de testostérone est maintenue pendant un mois (Zhang et al., 1998). L'undécanoate de testostérone n'est pas utilisé aux États-Unis. 17-alkylandrogènes. Dans les années 1950. il a été trouvé que l'addition d'un groupe 17-alkyle (Fig. 59.6) augmente la résistance de la testostérone à la destruction dans le foie et que ces composés ont une activité androgénique lorsqu'ils sont pris par voie orale. Cependant, leur activité est inférieure à celle de la testostérone, et en même temps, ils ont une hépatotoxicité non caractéristique de la testostérone (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Préparations androgènes à usage cutané [modifier | modifier le code]

Une autre façon d'éviter l'inactivation de la testostérone injectée consiste à utiliser un patch, à partir duquel l'hormone inchangée est lentement absorbée par la peau. L'application quotidienne du patch réduit les fluctuations de la concentration de testostérone par rapport à l'administration intramusculaire de ses esters. Les premiers patchs de ce type ont été appliqués sur la peau du scrotum (Findlay et al., 1989). Ici, la peau est si fine que la testostérone est absorbée en quantité suffisante et sans ajout de substances facilitant l'absorption. Ensuite, des patchs ont été développés contenant de telles substances, afin que ces patchs puissent être appliqués sur d'autres zones de la peau (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Récemment, une préparation de testostérone sous la forme d'un gel eau-alcool a été développée (Wang et al., 2000). Tous ces médicaments sont appliqués une fois par jour, ce qui garantit une concentration de testostérone normale chez la plupart des patients souffrant d'hypogonadisme (figure 59.7).

Trouver des androgènes sélectifs [modifier | modifier le code]

Alkylandrogènes [modifier | modifier le code]

Il y a un demi-siècle, des travaux ont été menés sur la synthèse d'analogues de testostérone avec une prédominance de l'activité anabolique sur androgène. Un certain nombre de substances semblaient avoir ces propriétés car, chez le rat, elles avaient un effet plus important sur le muscle releveur de l'anus que sur la prostate antérieure (Hershberger et Meyer, 1953). Ces substances étaient appelées stéroïdes anabolisants, la plupart d'entre eux étant des 17-alkylandrogènes. Cependant, aucun d'entre eux n'a montré la sélectivité souhaitée chez l'homme. Néanmoins, les stéroïdes anabolisants sont largement utilisés par les athlètes comme dopage (voir ci-dessous). Un autre alkylandrogène, la 7a-méthyl-19-nortestostérone, est caractérisé par une résistance à l'action de la 5a-réductase (Kumar et al., 1992). Modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes. La création de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (tamoxifène, raloxifène), qui activent les récepteurs aux œstrogènes dans certains tissus et bloquent dans d'autres, a stimulé le développement de modulateurs similaires des récepteurs aux androgènes

(Negro-Vilar, 1999). Cependant, la sélectivité du raloxifène est apparemment associée à une plus grande affinité pour une isoforme des récepteurs des œstrogènes, prédominante dans les os et dans le myocarde, et à une affinité plus faible pour une autre forme, caractéristique de la glande mammaire et de l'endomètre. Puisqu'une seule forme de récepteurs aux androgènes a été trouvée, leur action sélective devrait être basée sur la spécificité tissulaire des coactivateurs et des corépresseurs - des protéines qui régulent l'effet des récepteurs intracellulaires sur la transcription des gènes cibles (Moilanen et al., 1999). Un groupe de quinoléines à activité androgénique sélective a été obtenu (Zhi et al., 1999).

L'utilisation des androgènes [modifier | modifier le code]

Une indication évidente des androgènes est une carence en testostérone (hypogonadisme) chez les hommes. Les androgènes sont également utilisés dans d'autres cas; probablement dans le futur il y aura de nouvelles indications pour leur nomination.

Hypogonadisme chez les hommes. En cas de déficit en testostérone, l'une des préparations de testostérone décrites ci-dessus à usage cutané ou des esters de testostérone est prescrite. Chez les adolescents et les personnes âgées, il est nécessaire de surveiller particulièrement attentivement l'efficacité et la sécurité du traitement..

Évaluation de l'efficacité [modifier | modifier le code]

Le but du traitement est de maintenir la concentration sérique de testostérone aussi proche que possible de la normale, c'est pourquoi la mesure de cette concentration est la principale méthode pour évaluer l'efficacité du traitement. Le temps de mesure dépend de la préparation: si des préparations de testostérone sont utilisées pour un usage cutané, la concentration peut être déterminée à tout moment et à tout moment. Il convient de garder à l'esprit que la concentration atteint un maximum de 2 à 4 heures après le collage d'un patch pour la peau scrotale (Findlay et al., 1987) ou d'un patch Testoderm pour les zones cutanées extragénitales (Yu et al., 1997) et après 6 à 9 heures lors de l'utilisation le patch Androderm pour les zones cutanées extragénitales (Dobs et al., 1999), et la concentration minimale avant d'appliquer le patch suivant est de 60 à 70% du maximum (Findlay et al., 1987). Lors de l'utilisation du gel, la concentration sérique de testostérone change peu au cours de la journée, mais la concentration stationnaire du médicament n'est parfois établie qu'un mois après le début du traitement. Lors de l'utilisation d'énanthate ou de cypionate de testostérone, administré toutes les 2 semaines, la concentration de testostérone est mesurée au milieu de cet intervalle. La concentration de testostérone mesurée ne doit pas différer de la normale, sinon le schéma d'administration sera modifié. Si une carence en testostérone est causée par une lésion des testicules (dans ce cas, la concentration de LH est augmentée), l'efficacité du traitement est mise en évidence par la normalisation de la concentration de LH dans les 2 mois suivant le début du traitement substitutif (Snyder et Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

La normalisation de la concentration sérique de testostérone chez les hommes hypogonadiques conduit à l'achèvement du développement des caractères sexuels secondaires et à leur maintien. En quelques semaines, ces hommes devraient avoir une augmentation de la libido et des performances (Davidson et al., 1979). Après quelques mois, la masse musculaire et la force augmentent et la masse du tissu adipeux diminue (Katznelson et al., 1996). La densité osseuse atteint son maximum en 2 ans (Snyder et al., 2000).

Effets secondaires de la testostérone [modifier | modifier le code]

Les préparations de testostérone à usage cutané et les esters de testostérone n'ont aucun effet autre que celui de la testostérone endogène (sauf si la dose thérapeutique est dépassée). Cependant, pendant le traitement de substitution, des effets indésirables peuvent survenir. Certains d'entre eux apparaissent peu de temps après le début du traitement, d'autres généralement seulement après quelques années. Une augmentation de la concentration de testostérone de la prépubère ou de la mi-puberté aux niveaux masculins adultes peut entraîner des symptômes pubertaires tels que l'acné, la gynécomastie et un comportement sexuel agressif. Les quantités physiologiques de testostérone n'affectent pas le profil lipidique du sang. La thérapie de substitution a parfois un effet indésirable dans les maladies concomitantes. Ainsi, la stimulation de l'érythropoïèse conduit à la normalisation de l'hématocrite chez un homme par ailleurs en bonne santé, cependant, avec une tendance à l'érythrocytose (par exemple, dans le contexte de la BPCO), l'hématocrite peut dépasser la norme. De même, une légère rétention de sodium et d'eau n'affectera pas une personne en bonne santé, mais aggravera l'insuffisance cardiaque. Avec une surdose de testostérone, une érythrocytose et, parfois, une rétention d'eau avec œdème se développent même en l'absence de prédisposition à ces conditions. Lorsque la testostérone est maintenue à des niveaux normaux pendant de nombreuses années (par sécrétion endogène ou thérapie de remplacement), le risque de maladies hormono-dépendantes telles que l'adénome et le cancer de la prostate augmente au-delà de 40 ans..

Les 17-alkylandrogènes dérivés de la testostérone ont des effets secondaires sur le foie, provoquant parfois une cholestase et parfois une péliose hépatique (formation de trous remplis de sang). Des cas isolés de carcinome hépatocellulaire ont été décrits, mais le rôle étiologique de ces médicaments est discutable. De plus, les 17-alkylandrogènes, en particulier à fortes doses, réduisent les niveaux de HDL.

Hypogonadisme pendant la puberté. Si un hypogonadisme est observé chez les garçons, pendant la puberté, des préparations de testostérone leur sont prescrites, sur la base des principes décrits ci-dessus. Il est important de se rappeler que la testostérone accélère la fermeture des zones de croissance épiphysaire, donc au début elle provoque une croissance rapide, puis la croissance s'arrête finalement. En conséquence, il est nécessaire de prendre en compte la taille du garçon et le niveau de STH en lui. Avec une faible croissance et une carence en STH, la somatropine est d'abord prescrite, puis seulement l'hypogonadisme est traité.

Vieillissement chez les hommes. Des preuves préliminaires suggèrent que la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes présentant des baisses liées à l'âge de cette hormone augmente la densité osseuse et la masse corporelle maigre et diminue la masse du tissu adipeux (Snyderet ah 1999a, b). Cependant, il n'est pas clair si un tel traitement provoque la croissance d'un adénome de la prostate et n'augmente pas le risque de cancer de la prostate survenant cliniquement. Hypogonadisme chez les femmes. Il n'a pas encore été prouvé que donner de la testostérone aux femmes ayant de faibles taux de testostérone sérique favorise une augmentation de la libido, de la performance, de la masse et de la force musculaires et de la densité osseuse..

Se doper. Pour de meilleurs résultats, certains sportifs ont recours au dopage, notamment à l'utilisation d'androgènes. Ces médicaments sont généralement pris en secret, leur effet est donc moins bien compris que les médicaments prescrits pour traiter l'hypogonadisme. Les préparatifs. Les sportifs utilisaient presque tous les androgènes utilisés en médecine et en médecine vétérinaire comme dopage. Cela a commencé il y a plus de 20 ans, et au départ, la préférence a été donnée aux stéroïdes anabolisants - 17-alkylandrogènes et autres substances qui auraient eu un effet principalement anabolisant sur la testostérone. Étant donné que ces composés peuvent être facilement détectés par les organismes de réglementation, l'hCG et les esters de testostérone, qui augmentent la concentration sérique de testostérone, sont devenus plus courants. Ces dernières années, l'utilisation de précurseurs de testostérone non interdits (androstènedione et déhydroépiandrostérone) a augmenté. Efficacité. La plupart des essais portant sur les effets de la testostérone sur la force musculaire étaient hors de contrôle. Dans un essai en double aveugle, 43 personnes (tous des hommes) ont été divisées en 4 groupes: dans les deux premiers groupes, les sujets ont effectué des exercices de force dans le contexte de l'introduction de l'énanthate de testostérone à une dose de 600 mg une fois par semaine (plus de 6 fois plus élevée qu'avec un traitement substitutif ) ou un placebo, dans les troisième et quatrième groupes, les sujets ont reçu les mêmes médicaments en l'absence d'exercice. La testostérone a augmenté la masse corporelle maigre et la force musculaire, et l'exercice a fourni des avantages supplémentaires (Bhasin et al., 1997).

Dans un autre essai en double aveugle, l'androstènedione (100 mg 3 fois par jour pendant 8 semaines) n'a pas augmenté la force musculaire par rapport au placebo. Cependant, cela n'est pas surprenant, car la concentration moyenne de testostérone n'a pas non plus augmenté (King et al., 1999).

Effets secondaires des androgènes [modifier | modifier le code]

Lors de la prise de doses thérapeutiques de n'importe quel androgène, certains effets secondaires se produisent toujours; l'apparition d'autres effets dépend du médicament ou d'autres conditions. Tous les androgènes à fortes doses suppriment la sécrétion de LH et de FSH, supprimant la fonction des testicules: la production de testostérone endogène et de sperme diminue, ce qui réduit la capacité de fécondation. La prise d'androgènes pendant de nombreuses années peut entraîner un rétrécissement des testicules. La fonction testiculaire récupère généralement quelques mois après l'arrêt du médicament, mais cela prend parfois plus de temps. Des doses élevées de tous les androgènes induisent une érythrocytose (Drinka et al., 1995);

Les androgènes, capables de se convertir en œstrogènes (principalement la testostérone elle-même), provoquent à fortes doses une gynécomastie. Les médicaments avec un anneau A modifié qui ne subissent pas d'aromatisation, comme la dihydrotestostérone, sont privés de cet effet.

L'effet hépatotoxique n'est caractéristique que des 17-alkylandrogènes (voir ci-dessus). De plus, à des doses élevées, ils sont plus susceptibles de perturber le métabolisme des lipides que les autres androgènes, abaissant les niveaux de HDL et augmentant les niveaux de LDL. Il existe des rapports non confirmés d'effets secondaires tels que la maladie mentale et la mort subite due à une maladie coronarienne, vraisemblablement associés à une modification du profil lipidique et à une augmentation de la coagulation sanguine..

Certains des effets secondaires des androgènes sont particulièrement perceptibles chez les femmes et les enfants - modèle masculin de pilosité, chute des cheveux et acné. Chez les garçons, le pénis est agrandi, chez les femmes - le clitoris. Les garçons et les filles arrêtent de grandir en raison de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire. Contraception pour les hommes. Des contraceptifs pour hommes contenant des androgènes (y compris en association avec d'autres médicaments) sont en cours de développement. Leur action est basée sur la suppression de la sécrétion de LH dans l'hypophyse et la diminution subséquente de la synthèse de la testostérone endogène. Normalement, la concentration de testostérone dans les testicules est environ 100 fois supérieure à celle du sang. Une concentration élevée de testostérone est nécessaire pour la spermatogenèse; sa diminution inhibe considérablement ce processus. Cependant, les premières tentatives d'utilisation de la testostérone pour supprimer la spermatogenèse ont nécessité deux fois la dose d'énanthate de testostérone que la thérapie de remplacement, et n'ont toujours pas réussi à supprimer complètement la spermatogenèse chez tous les hommes (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). D'autres essais précoces ont utilisé des antagonistes de la GnRH, qui suppriment la sécrétion de LH, en association avec une thérapie de remplacement de la testostérone (Pavlou et al., 1991). Cependant, une telle combinaison n'est pas adaptée à une utilisation généralisée, car les antagonistes de la GnRH existants doivent être administrés sous la forme d'injections quotidiennes qui provoquent la libération d'histamine. La combinaison de progestatifs avec des doses physiologiques de testostérone est plus prometteuse pour supprimer la sécrétion de LH et la spermatogenèse tout en maintenant une concentration sérique normale de testostérone (Bebb et al., 1996). L'undécanoate de testostérone pour injection, qui fournit une concentration sérique de testostérone relativement stable pendant un mois (Zhang et al., 1999), et la 7a-méthyl-19-nortestostérone, un androgène synthétique qui ne peut être réduit par la 5a-réductase et n'agit donc pas sur la prostate, sont actuellement en cours de test. (Cummings et al., 1998).

Épuisement. L'activité anabolique de la testostérone a été essayée pour traiter la fonte musculaire et la fonte musculaire, mais dans la plupart des cas, cette méthode s'est avérée inefficace. Une exception est le traitement de l'atrophie musculaire dans le SIDA, accompagnée d'hypogonadisme. Chez les hommes atteints du SIDA avec une fonte musculaire et une faible concentration de testostérone sérique, ce traitement augmente la masse musculaire et la force (Bhasin et al., 2000).

Œdème de Quincke. Un traitement continu aux androgènes prévient les crises d'œdème de Quincke. La maladie est associée à un déficit héréditaire de l'inhibiteur de la C1 estérase ou à la production d'anticorps dirigés contre lui (Cicardi et al., 1998). Les 17-alkylandrogènes (stanozolol et danazol) stimulent la synthèse d'un inhibiteur de la C1-estérase dans le foie. Malheureusement, ils provoquent une virilisation chez les femmes. En raison de la virilisation et de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire, les androgènes ne sont pas utilisés pour prévenir l'œdème de Quincke chez les enfants, mais ils sont parfois prescrits pour les crises. Maladies du sang. Avant l'avènement de l'érythropoïétine, les androgènes étaient utilisés pour stimuler l'érythropoïèse dans les anémies de diverses étiologies. Les androgènes (en particulier le danazol) sont encore parfois prescrits pour l'anémie hémolytique et le purpura thrombocytopénique idiopathique qui résistent au traitement standard.

Avertissement [modifier le wikicode]

Les médicaments anabolisants ne peuvent être utilisés que selon les directives d'un médecin et sont contre-indiqués chez les enfants. Les informations fournies ne nécessitent pas l'utilisation ou la distribution de substances puissantes et visent uniquement à réduire le risque de complications et d'effets secondaires.

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